TIGIT未来何方？罗氏又一关键3期临床失败

  5月11日，罗氏旗下基因泰克公司公布了其TIGIT抗体Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq（泰圣奇）治疗高转移性非小细胞肺癌关键3期SKYSCRAPER-01研究的中期结果，数据显示：研究未达到其无进展生存期的共同主要终点。

  这是继今年3月，Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq（泰圣奇）以及化疗一线联合治疗小细胞肺癌（ES-SCLC）3期临床试验SKYSCRAPER-02失败后的又一次3期临床失败。罗氏表示会继续跟踪并研究Tiragolumab与PD-L1的联合治疗。

  Tiragolumab是目前全球进展最快的TIGIT靶向抗体药，其采用野生型IgG1同型，能够靶向结合免疫细胞上表达的蛋白受体TIGIT；通过结合TIGIT，Tiragolumab可阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体（PVR，或CD155）的蛋白质的相互作用。TIGIT与PVR的结合可抑制机体的免疫抑制反应，保证肿瘤中的Treg细胞的清除，从而维持TIGIT抗体药物的ADCC作用。Tiragolumab与PD-1/L1的联合，则可双重协同激活T细胞，增强NK细胞的抗肿瘤活性。

  除了Tiragolumab，全球进入临床3期的TIGIT靶向抗体药还有默沙东的Vibostolimab、百济神州的Ociperlimab和Arcus Biosciences/阿斯利康的Domvanalimab。

  2020 ESMO虚拟大会上，默沙东公布的研究数据，Vibostolimab联合Keytruda治疗此前未接受过PD-1/PD-L1 疗法，但至少接受过一种其他疗法转移性NSCLC患者的ORR为29%，中位PFS为5.4个月。中位DOR未达到。vibostolimab联合Keytruda使用以及单独使用Keytruda，治疗之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展转移性NSCLC患者ORR分别为5%和7%，中位DOR分别为13个月和9个月。

  百济神州的Ociperlimab，全球第三个进入临床三期的TIGIT抗体，是一款在研人源化IgG1单克隆抗体。2021年12月20日，百济神州和诺华达成合作共同宣布，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化Ociperlimab，交易金额超28亿美元。据透漏信息，Ociperlimab在临床前研究中表现出较罗氏同靶点单抗Tiragolumab强约4倍的亲和力。目前针对肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌的6项全球性试验正在开展。

  Domvanalimab是一款去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，适应症以非小细胞肺癌为主。它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性，其中期数据显示，使用Domvanalimab能够提高临床疗效，没有新的不良反应事件。