首个临床数据！科济Claudin18.2 CAR-T疗法OR

5月9日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在《自然-医学》（Nature Medicine）期刊上发表了Claudin18.2 CAR-T细胞疗法CT041（科济药业在研项目）治疗胃肠道癌症患者的I期临床试验数据（NCT03874897），结果显示：所有患者（37例晚期消化道肿瘤患者）的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%（95%CI，31.9，65.6）和73.0%（95%CI，55.9，86.2），安全性方面副反应整体可控，耐受性良好。

来源：https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8

值得一提的是，CT041是目前所有在研Claudin18.2 CAR-T疗法中进展最快的一款，此次首个临床数据公布，展现了CAR-T细胞疗法攻克实体瘤的突破性进展，也为后续Claudin18.2项目提供了良好的开端和借鉴意义。

近年来，细胞治疗赛道大热，越来越多企业纷纷入局，面对行业热点，bioSeedin Program 重磅推出 Cell Therapy 研讨会，追踪前沿动态：

• 细胞治疗应用现状与CAR设计

• CAR-T临床前研究与临床申报

• CAR-T细胞治疗产品的病毒应用

• CAR-T产品生产工艺与质控

目前，全球靶向Claudin18.2展开的研究，除了CAR-T外，还有单抗、双抗、ADC等类型药物。

整体进展最快的为安斯泰来的Zolbetuximab（IMAB362；IgG1单抗），一款针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物，其在胃及胃食管交界处腺癌的治疗中展现出了强大的潜力，目前已进入临床3期。

据往届ASCO大会上公开的研究数据，使用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月；仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半。

在2019年Ⅱ期临床结果显示，Zolbetuximab联合化疗一线治疗Claudin18.2阳性晚期胃/胃食管交界腺癌的II期临床达到首要重要终点，特别针对Claudin18.2高表达组，mPFS较对照组组延长了3m，OS延长7m（改善生命周期效果优于曲妥珠单抗）。安全性良好，3/4级不良反应发生率较对照组无显著增加。同时，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

以上全球进展最快的两款Claudin18.2靶向疗法，突显了该靶点在胃肠道肿瘤患者中的治疗潜力。但由于Claudin18.2蛋白具有多重跨膜结构，这导致其抗体药物开发还有多重难关需要突破，例如多次跨膜蛋白受限于细胞膜的表面积，作为介导膜内外信息传递的主要工具之一，过表达的多次跨膜蛋白通常具有细胞毒性，因此即使重组表达的多次跨膜蛋白的表达量也远低于可溶性蛋白。此外，在提取和纯化的过程中需要筛选合适的去垢剂或脂分子来保持空间构象和蛋白活性，使得获得高纯度的具有天然构象和活性的多次跨膜蛋白非常困难。

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