结石基础（15）：结石病家族聚集性

结石病家族聚集性

        在世界范围内，15% 到 68% 的结石患者的一级亲属可能有结石家族史。家族史与疾病的早期发病和更大的复发机会有关。该提议的兄弟的终生风险（至 75 岁）约为 50%。直系亲属结石高发的原因可能是血缘关系、饮食或环境。如果存在遗传因素，则遗传表现为多基因而不是单基因。       据报道，肾结石患者的家属中肾结石的发病率很高。Trinchieri 等人 报道了 25% 的阳性家族史患者形成钙结石和 43% 的患者形成尿酸/尿酸盐结石。Resnick [   2   ] 提请注意特定的发现，即家族史与草酸钙结石的关联比与磷酸钙结石的关联更频繁。1960 年，McGeown 等人。[   3   ] 将因钙结石病住院的患者与因其他疾病住院的对照组患者进行比较，结果表明，结石患者的肾结石家族史阳性率高于按性别和年龄分组的对照组。  随后的研究证实了在肾结石形成者中发现更常见的阳性家族史。Churchill [   4   ] 观察到肾结石患者 (39%) 比对照组 (20%) 更频繁的阳性家族史，尽管差异仅对女性患者和对照组显着。Trinchieri [   5   ] 观察到一级尿石症患者亲属中肾结石的发病率（37.4 %）高于对照组（12.8 %），并证实女性患者（45 %）的阳性家族史倾向高于男性（31%）。  在另一项调查中，Ljunghall [   6   ] 回顾了一家结石诊所的 380 名复发患者，报告称 55.4%（64.7% 女性和 51% 男性）的家族中有结石病史。在普通结石患者中，18%的父亲和8%的母亲也曾形成肾结石。      患有肾小管缺陷的女性结石患者的相应数字分别为 40% 和 33%。  在欧洲和北美的首次观察后，世界其他国家的几项研究证实了存在肾结石家族史的结石形成风险增加[ 7-12   ]  。侯赛因等人。在一项关于马来西亚肾结石患者的研究中，引用于 Talati 等人。[ 8 ] 在吉兰丹省，证明 33% 的肾结石患者有一级亲属患有结石。在一些小儿结石人群中，家族史对肾结石形成的影响被描述为更大（高达 50%）[ 10 , 11]。在巴基斯坦进行的一项研究中，52% 的结石患者和 18% 的对照组至少有一个其他一级亲属有结石病史  。 除了推测遗传和环境影响对结石病的影响外，还有临床原因，我们应该调查所有寻求我们建议的患者的家族性结石发病率，尤其是在结石带国家。存在肾结石阳性家族史（在患有其他疾病的患者中）会增加先证者男性亲属（可能从未经历过结石事件）的结石形成风险，以及家族史与风险之间的关联<60 岁男性的结石形成更强 [   13   ]。Curran 的研究显示，如果家庭成员呈递过结石，结石的相对风险会增加 2.57。产石家庭的患者很可能在年轻时患上结石病 [   12  ] 和 Resnick [   2   ] 计算出，对于一个活到 75 岁的男性，先证者的兄弟（先证者）的终生风险接近 50%，这表明需要对家庭成员进行预防性干预。此外，有石头家族史的人更容易在极端条件下形成石头（例如打一场沙漠战争）[   14   ]。  表17.1  列出了propositi一级亲属中结石的发生率，表  17.2  列出了propositi的父母和兄弟姐妹受结石影响的百分比。 表 17.1 结石患者一级亲属受结石病影响的报告频率  

  表 17.2 propositi 和对照组的父母和兄弟姐妹受结石病影响的百分比  

  对于出现一颗或多颗结石的患者，了解是否有家族史很有用，因为他或她不仅可能更年轻，而且还会面临更频繁复发的风险 [   12   ]。Ljunghall [   6   ] 认为，复发次数越多，亲属也形成结石的可能性就越大。幸运的是，单颗或多颗结石复发的风险与 propositi 是否有复发结石或多颗结石无关 [   2   ]。Badr [   18   ]（来自对伊朗人群的研究）也得出结论，结石的数量和大小与家族史之间没有关系。当 Coe 对 73 名高钙尿症患者的亲属进行筛查时，其中 36% 的人患有高钙尿症。44 名一级亲属中有 43% 的人患有结石 [   22   ]。  由于所有这些原因，值得探索在结石患者的家庭成员中检测到结石病的频率，也值得努力尝试弄清病因是遗传还是环境。居民应该记录家庭的谱系，作为他们的智能初始历史和身体的一部分。

各种研究中采用的方法

我们审查的研究使用不同的方法来获取数据。大多数是基于对结石病患者的问卷调查。向特殊结石诊所的患者发放了一些问卷（这往往会吸引复发性结石形成者，如 Ljunghall 的结石诊所研究 [   6   ]）。一些研究分析了出于其他原因获得的人口数据。例如，在另一项调查中，Ljunghall [   23   ] 在一项普通调查中回顾了 2,500 名中年男性，指出家族史的差异。Curhan [   13   ] 回顾了一项包含 37,999 名男性参与者的健康专业随访研究数据库。 大多数基于问卷的研究依赖于回忆。结果的准确性取决于其他亲属对结石病的认识。有低估家庭中结石发病率的风险，因为结石患者可能不知道他的亲属有结石。此外，他们中的一些人可能藏有沉默的石头。事实上，在巴基斯坦，无声结石的发病率约为 3-15%（见  第 3 章  ）。如果所有家庭成员都进行超声检查，就会出现更准确的图像。然而，由于结石发生在如此广泛的年龄范围内，即使这样的研究也可能无法提供有关先前被忽视的结石发作的信息。  所有这些都表明，家庭成员中报告的结石频率可能被低估了。

家族聚集是由于遗传还是饮食因素？

虽然研究清楚地证明了家族史作为特发性钙结石病的危险因素的作用，但无法就家族聚集的机制是否归因于遗传或环境因素得出明确的结论。  事实上，可以说结石患者的亲属（不是配偶）不仅具有某些遗传模式，而且（现在配偶也是如此）也暴露于相同的环境、饮食和气候因素。 为了评估这一潜在问题的影响，一些研究评估了后天亲属（妻子和丈夫）的结石症发病率，他们至少在一段时间内拥有相同的环境条件但具有不同的遗传模式。  McGeown [   3   ] 证明，结石患者的配偶比对照组更容易受到疾病的影响，但有阳性家族史的患者的配偶（8.8%）比有阴性家族史的患者的配偶（3.3%）更容易受到疾病的影响（8.8%） ）。  根据 Resnick 等人的说法。[   2   ] 肾结石患者男性亲属（父亲和兄弟）的结石发病率显着高于其配偶，而女性亲属中有相似但无统计学意义的趋势。Trinchieri 等人。[   5   ] 还证实，结石患者的结石家族史比其妻子和丈夫更常见（38.9% 对 18.4%）。 此外，患有结石病阳性家族史的受试者结石形成的风险增加似乎与他们的膳食钙摄入量无关 [   13   ]。  比亚巴尼等人。证明了，令人惊讶的是，尿柠檬酸：尿肌酐比率显示兄弟姐妹之间的差异（667.4 + 200）比 propositi 和无关个体之间的差异更大（13.2 + 180）[   24   ]。  遗传因素的一个普遍作用应该是增强血亲之间婚姻发生率高的人群中结石病的家族聚集倾向。  在安达卢西亚，Torres [   25   ] 研究了吉普赛人的血亲之间的婚姻发生率（26.9%）与其余人口（4.1%）相比。在吉普赛人人群中，结石病的发病率低于非吉普赛人（1.14% 对 4.34%），但在患有结石症的吉普赛人中，结石家族史（26.9%）比其余安达卢西亚人群更常见（26.9%）。 4.1%）。相反，在巴基斯坦，近亲结婚占所有婚姻的 60%，肾结石患者父母之间的近亲结婚仅占 16% [   8  ]。这可能是因为接受医院护理（按服务收费的医院）的受教育和向上流动人口比例较高，近亲繁殖率较低。尽管如此，该队列中阳性家族史的频率为 52%。

单基因或多基因遗传

   特发性钙性肾结石的遗传易感性的传播方式一直是许多假设的主题。雷斯尼克等人。[   2   ] 考虑了单基因和多基因机制，但在经典遗传学概念的基础上，他们排除了单基因机制，显性、隐性、常染色体或 X 相关。 相比之下，多基因传播的假设似乎更合理。这种假设要求两种性别的疾病发生频率相同。因此，必须以某种方式解释男性中较高的发病率；也许女性的发病“门槛”更高。该病在患者女性亲属中较高的患病率进一步支持了多基因假说，因为发病频率较低的性别（女性）发病需要更显着的基因改变，因此亲属之间的遗传风险必须更高。 在此必须指出的是，巴基斯坦人群中男性亲属的风险似乎更高：6% 的患者有一个兄弟患有结石病，而只有 2.6% 的患者有一个类似的姐妹。有趣的是，即使在所有可能的姐妹或兄弟中，也有 1.6% 或 1.4% 分别受到石头的折磨。4% 的患者有舅舅，4% 的患者有舅舅，但只有 0.83% 的患者有姨妈，没有人有姨妈。如果将所有父亲和儿子受到影响的家庭综合考虑，该队列中 36% 的儿子都受到结石病的影响。同样，在父亲和女儿受到影响的家庭中，26% 的女儿受到影响。巴德尔 [   18  ]（在来自伊朗的人群中）发现 71% 的受影响家庭成员是兄弟姐妹。 古德曼等人   开发了一个统计模型，假设 3 个基因座的存在与遗传易感性的多基因机制相关，每个基因座都有两个共显性等位基因。  这些  遗传决定的代谢改变的鉴定尚未确  定。  潜在的遗传缺陷可能通  过增加成石  溶质（钙、草酸盐）的排泄或缺乏结晶抑制剂  或结晶促进剂过量而起作用。

打赏