干细胞治疗4种肾脏疾病的临床试验

2022
05/13

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干细胞治疗在肾脏疾病领域受到科学家的重视,在慢性肾病、急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等肾脏疾病的基础研究中取得了良好的效果,为临床应用奠定了基础。

2022年3月10日,是第17个世界肾脏日,以“人人享有肾脏健康(Kidney Health for All)”为主题,旨在引领公众了解肾脏疾病,了解自己的肾脏健康保护措施是什么,享有肾脏健康。

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肾脏疾病的流行正在成为一个公共卫生问题。尽管在支持治疗方面取得了重大进展,但患者死亡率仍然很高。为了寻找刺激肾脏再生的创新疗法,干细胞被期以厚望。

干细胞治疗是目前再生医学领域的一个研究热点,是当前生物医学研究中最令人兴奋的研究领域,也是最有前途的前沿学科。

干细胞治疗在肾脏疾病领域受到科学家的重视,在慢性肾病、急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等肾脏疾病的基础研究中取得了良好的效果,为临床应用奠定了基

础。

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间充质干细胞在肾脏疾病中的作用,间充质干细胞以及可溶性因子、微囊泡等可以通过腹腔内、动脉内、静脉等途径输送到肾脏,它们通过多种旁分泌机制对受损组织发挥一系列的肾保护和再生作用:抗纤维和抗凋亡、促血管生成、增殖和分化、抗氧化应激以及免疫系统的免疫抑制和调节。

基于细胞的肾病临床试验

1慢性肾病

慢性肾病(CKD)是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍,主要指标是持续三个月肾小球滤过率GFR<60 ml/min。

间充质干细胞产生的大量分泌和免疫调节因子具有促进肾脏再生的潜力,因为MSC培养液可提供与直接细胞相似的肾保护作用。最近的数据表明,即使在组织中没有MSC持续存在的情况下,基质细胞也可以拯救受损的细胞,并通过转移活跃的线粒体来促进组织再生。在动物CKD模型中,msc输注与促纤维化标志物减少和炎症减少有关,表现为白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α水平下降,抗炎细胞因子IL-4和IL-10水平升高。

Sandra Villanueva等利用脂肪干细胞治疗了6例CKD患者,移植AT-MSCs患者的24小时尿蛋白有明显改善,从基线时的中位数0.75 g/d到12个月时的0.54 g/d(如下图)。

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慢性肾病卫健委备案项目

2急性肾损伤

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是严重危害健康的重要疾病,近年来其发病率有逐年增多的趋势。地震等严重自然灾害和新冠疫情等突发公共卫生事件也常合并AKI。

重症AKI死亡率高、预后差,约50%最终进展为尿毒症。AKI缺乏有效治疗手段,临床上通常以去除病因、纠正可逆危险因素,进行对症治疗、支持治疗或者肾脏替代治疗。

中国人民解放军总医院肾脏疾病国家重点实验室围绕MSC治疗AKI的机制已进行了系列研究,证实MSC治疗AKI的主要机制有:调节免疫功能,MSC通过分泌一系列免疫调节分子,促进巨噬细胞由促炎型极化为抑炎型;抑制炎症细胞浸润;通过调节脾脏中调节性T淋巴细胞的比例,减少肾脏中干扰素γ的产生;通过旁分泌功能发挥保护作用,包括生长因子、细胞因子、抗炎因子、外泌体等多种生物活性成分。其中MSC细胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白质均可能介导MSC的肾保护作用。

解放军总医院2008年开展了MSC治疗AKI的Ⅰ期临床研究,评价MSC在心脏直视手术后AKI中应用的安全性和有效性。对16例AKI高危患者,术后经股动脉导管注入骨髓源性MSC。经过6个月的随访没有观察到严重不良反应。说明骨髓MSC是一种安全的治疗方法,随后在2017年开展的MSC治疗AKI的Ⅱ期多中心随机对照临床研究,观察骨髓MSC加速AKI肾功能恢复的疗效,结果发现骨髓MSC治疗安全、患者耐受性良好。但该研究 没有发现MSC治疗能够减少AKI肾功能恢复时间以及30d的全因死亡率。AKI患者的选择、MSC细胞质量控制以及输注的时机、方式、剂量、次数等都对MSC的临床疗效有影响。

3糖尿病肾病

糖尿病肾病患病率高达20%~40%,是终末期肾病的主要病因之一。

动物实验中,把干细胞移植到糖尿病肾损伤小鼠体内,4周后与未接受干细胞治疗的糖尿病小鼠相比,尿白蛋白排泄率降低,平滑肌肌动蛋白降低,肾纤维化减轻。

Packham招募了30名糖尿病肾病患者,分成三组进行间充质前体细胞随机、双盲、剂量递增序贯输注治疗,与安慰剂相比,证实静脉滴注干细胞的患者在第12周显示稳定的肾小球滤过率改善趋势。

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福州总医院向16位糖尿病肾病患者进行经胰背动脉、双肾动脉介入、静脉输注干细胞治疗,在接受治疗的3个月后,患者血压、血糖、C肽值及肾功能指标均有所改善,说明脐带间充质干细胞静脉输注安全有效。与对照组相比,干细胞移植改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优。

糖尿病肾病卫健委备案项目

4狼疮性肾炎

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus,SLE) 是一种病因未明伴随多样临床症状的自身免疫性疾病,在 SLE 早期死亡病例中,狼疮性肾炎 (lupusnephritis ,LN) 占到 60%~70%,因此 LN 是 SLE防治的一个重要问题。

昆明医科大学第二附属医院进行了一项脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的临床对照研究,24例患者分成两组,6个月时,治疗组和对照组相比,在症状、24h蛋白尿和SLIDAI 评分均有显著差异,证明治疗有效。

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狼疮性肾炎卫健委备案项目

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最后是八条保持肾健康的建议:

多喝水少吃盐

限制布洛芬的使用

控制血压

保持健康的体重

限制饮酒。

不要吸烟

了解你的风险

(包括:高血压、肥胖、吸烟、糖尿病、肾病家族史)

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糖尿病肾病,干细胞,MSC,AKI,肾脏,疾病,临床,试验,治疗,患者,因子,动脉

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