干细胞移植在狼疮性肾炎中的研究进展

2022
05/13

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近年来不断有学者将间充质干细胞(MSCs)移植应用于狼疮性肾炎的治疗,其有效性和安全性得到一定证实和认可。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因未明伴随多样临床症状的自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确。

目前认为其发病是在遗传、感染、环境因素、药物、内分泌影响等多种因素作用下, 引起机体免疫调节功能紊乱。在SLE早期死亡病例中,狼疮性肾炎(LN)占到60%~70%,因此LN是SLE防治的一个重要问题。

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LN是肾病中严重影响患者生存率的主要原因之一,数据显示约5%~20%的狼疮性肾炎(LN)患者10年内演变为终末期肾脏病(ESRD),而LN患者15年生存率约75%,严重影响了患者生存质量。

狼疮性肾炎的传统治疗:目前LN的治疗都是根据肾损害、肾外损害、狼疮活动性、肾病理类型选择治疗方案。现传统药物的使用虽然能改善SLE患者相关症状,但会给患者带来诸多不良反应。

近年来,干细胞作为一个研究热点,干细胞移植技术得到高速发展。其中,间充质干细胞(MSCs)来源于发育早期中胚层和外胚层属于多能干细胞,因其具有高度的自我更新能力、造血支持、免疫调节和多向分化潜能日益受到人们的关注。

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MSCs治疗有具有并发症少、移植成功率高、疗效好、费用低,治疗时间短等优势。已有部分研究者将MSCs移植应用于LN患者及动物模型并取得一定疗效。

MSCs具有多项免疫调节、促进造血及修复受损组织等功能,临床已将其应用于血液系统疾病、心血管疾病、内分泌疾病及自身免疫性疾病的治疗。

临床案例

目的:观察脐带间充质干细胞(hUC-MSC)移植对狼疮性肾炎患者的临床表现、血清因子变化,探讨其疗效和机制。

研究对象:研究人员将12例狼疮肾炎患者,其中女性11例,男性1例,年龄19~44 岁,平均31岁,随机分为治疗组和对照组。2组病人基础治疗相同,治疗组病人在基础治疗上增加hUC-MSC治疗。对照组在基础治疗的基础上用安慰剂替代治疗。

观察治疗前和治疗后2、6月的临床症状和不良反应。

干细胞治疗狼疮性肾炎的疗效观察

治疗前后症状变化:2组症状治疗后2个月,6个月较治疗前均有明显改善,其中治疗组缓解例数大于对照组(P<0.05),见表1

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肾脏蛋白尿:治疗前2组24h尿蛋白无明显差异,治疗后治疗组24h尿蛋白整体趋势下降。对照组治疗后24h尿蛋白有所下降,但平均值比治疗组高。治疗组24h蛋白尿不完全缓解率高于对照组,6月后全缓解率治疗组高于对照组(P<0.05),见表2。

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SLIDAI评分:治疗组的SLIDAI评分在治疗后2月、6月,2组都明显下降,治疗组平均分数明显低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

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不良反应:移植过程中,治疗组患者均未出现寒战、过敏、发热、恶心呕 吐、胸闷等不良反应。随访两年,无移植相关不良反应发生。

临床疗效及体征变化:研究表明,组内比较,治疗组与对照组临床症状在治疗后2个月后治疗后6个月均明显改善,其中发热、蝶形红斑、关节痛、下肢浮肿在治疗后明显缓解或消失,其中治疗组缓解例数相对大于对照组。

2组患者在治疗后24h尿蛋白量较治疗前均有下降,治疗组的尿蛋白量低于对照组。而SLEDAI评分无论是治疗组还是对照 组均明显下降,且治疗组明显低于对照组,

无论是组内比较还是组间比较,P<0.05,具有统计学差异。从以上结果可以看出,两组之间数据表明具有,证明治疗是有效的。

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未来展望:近年来不断有学者将间充质干细胞(MSCs)移植应用于狼疮性肾炎的治疗,其有效性和安全性得到一定证实和认可。可作为难治性狼疮肾炎的诱导缓解治疗方法之一。

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关键词:
狼疮性肾炎,MSCs,临床症状,干细胞,移植,研究,治疗,患者,LN,疾病,蛋白

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