回顾过去10年CDE审评药物，展望中国

近日，北京大学临床药理研究所所长崔一民博士与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）副主任王涛以及相关研究人员，在Nature Reviews Drug Discovery上发表了一篇题目为“Trends in innovative drug development in China”的回顾性文章，该文章对2010-2020年间中国获批的研究性新药（IND）申请数据和新药申请（NDA）数据进行了详细分析。

2010-2020这十年，由于监管改革及政策变化，中国新药临床开发和监管审查过程发生了实质性变革；这些变革旨在鼓励并促进创新药的研发，尤其是针对罕见、严重或危及生命的疾病。

分析一：IND申请数量攀升

2010-2020年，共计1636个创新药提交了首次IND申请，年均复合增长率达32%；1636个创新药中有1410种（86%）来自中国本土689家药企；在1466例完成的首次IND审查中，1404例（96%）获得临床批准。

从图中可看出从2015年起，IND申报有显著上升趋势，2017和2019年最为明显；主要原因在于2015年7月中国监管改革措施出台，缓解了申报积压，鼓励了创新药发展。

分析二：NDA申请缓慢增加

2010-2020年，101个创新药提交了NDA，58个创新药获得批准上市，提交和批准的创新药NDA数量缓慢增加；自2015年7月以来，42个创新药获得批准，占比72%，后5年NDA被批准数量增长明显。

获批58种创新药中，37种为国产新分子实体（NMEs），21种为国外已批准或上市的药物，包括传统疫苗、血液制品、细胞因子等。此外，14种(24%)为孤儿药；40种(69%)得到优先审查，其中35种(88%)在2015年7月后获得批准。数据再次表明，监管改革措施的出台，鼓励了各组织进行创新。

分析三：肿瘤药为主力，

多为早期阶段，FIC药物少

研究发现，首次IND申请获批的创新药物的主要治疗类别为肿瘤(864，62%)，其他为感染(166，12%)、内分泌紊乱(72，5%)和心血管疾病(60，4%)。在首次IND申请获批的创新药中，705个(50%)至少达到I期，286个(20%)和108个(8%)药物分别达到II期和III期；大多数抗癌药物(57%)尚未进展超过I期。

文章指出，我国目前仍旧处于快速跟进和渐进式创新阶段，58个获批NDA的创新药中只有3个是“first in class（FIC）”：苯维莫德、低聚甘露糖酸钠和罗沙司他；靶向EGFR、PDL1和HER2的“me too”药物有40多种，其中EGFR获批药物最多（4种），已达到临床试验的药物最多（64种）；其他靶点药物研发大多处于临床1期或临床前阶段。可以看出，多个具有相同靶点和适应症的药物（同质化）将降低创新效率。

分析四：IND和NDA审批速度提高

临床试验速度没有提高

2015年7月中国监管改革措施出台后，IND批准时间比改革前阶段（2010年1月至2015年6月）短414天（87天 vs 501天）。同样，改革后阶段药品的NDA批准阶段比改革前阶段短441天（483天 vs 924天）。

另外，2018年7月，NMPA将开始药物临床试验的审批流程调整为默示许可制度，尽管这对整个临床试验阶段的时长（2572天与2688天）影响不大，但改革后阶段IND批准后入组临床试验首例受试者的时间比改革前阶段长59天（328天vs269天）。

提高临床试验效率是我国鼓励创新的重要改革方向。但这受伦理审查效率、研究者经验和临床试验资源等多因素的影响，需要对国家临床试验能力进行战略升级来解决。此外，目前靶点和适应症相同的药物集中在同一临床试验阶段，加重了对临床试验效率的影响。

PROSPECT展望与小结

随着国内一系列监管政策的改革，国内创新药申报数量正稳步上升。监管改革促进创新，已有了明显体现。现阶段，如何避免“靶点扎堆”和“同质化”现象，将影响真正有意义的创新药物从IND到NDA的批准进程。研发真正具有“FIC”水平的国产新药仍需时间磨炼。