干细胞疗法为干预乙型肝炎肝硬化提供新思

2022
05/09

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实验显示,干细胞可以有效抑制乙肝肝硬化患者的全身炎症状态,抑制乙肝病毒对肝细胞的进一步损害。

肝,贵为人体的五脏之一,知名度相当之高。因为它不仅能为身体储存肝糖等能量,同时也制造消化系统中的胆汁,一面负责运化气血,一面又负责代谢身体内的毒素,如此看来,肝脏的“名气”真是实打实忙出来的。

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肝脏的“工作性质”让它马不停蹄的忙,而现代人似乎还在嫌它不够忙,于是“爆肝加班”后“爆肝深夜撸串饮酒”、“爆肝刷剧”等等“爆肝”系列行为,多少带了点哭笑不得的无奈——能解报复性工作之忧的,似乎就只有报复性娱乐和报复性饮食了……道理都懂,但停不下来……

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“爆肝毁肝”,是因为肝需要休息,其本质是要在一定时间内修复受损的肝细胞,而熬夜会错过肝脏自我修复的最佳时间,如果说“爆肝”还只是停留在不良习惯有损肝脏的层面,乙肝则已经令人们谈之色变已久,乙肝是肝硬化的首要病因,而肝硬化控制不当易成癌的过程,不仅让乙肝戴上了恐怖面具,还让乙肝病毒携带者陷入长期的困境。

乙肝病毒携带者的困境

有人为工作“爆肝”,而有人曾因肝的问题,被挡在工作的门外——乙肝病毒携带者就处在这样的困境中。一项调查显示,近四成的公司在招聘过程中给予乙肝病毒携带者不公平的对待,45.69%的乙肝病毒携带者认为受到的歧视非常严重。

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我国是乙肝的高发区,约有1.2亿乙肝病毒携带者,对乙肝和乙肝病毒携带者的概念混淆,是“乙肝病毒携带者”陷入困境的主要原因。而实际上,乙肝病毒携带者是指乙肝表面抗原阳性持续6个月以上,很少有肝病相关的症状与体征,肝功能基本正常的慢性乙肝病毒感染者。而乙肝病毒本身并不是病,一般人感染了“乙肝病毒”,2/3可以终生携带不发病。但是,之所以人们谈“乙肝”色变,是因为乙肝1/3会发展为慢性肝炎,而这其中又有1/3会继续发展为肝硬化或者肝癌。

乙肝需要被重视,但目前治疗仍然存在瓶颈

综上,我们可以得知乙肝病毒携带者不等同于乙肝患者,但乙肝相关问题却并不能被忽视。据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》显示,全球约有3.25亿人感染慢性乙肝等肝炎病毒,而乙肝是肝硬化患者的首要病因,而肝硬化往往因引起并发症而死亡,癌症就是其中之一。据《柳叶刀》一份调查报告称,在中国大陆,肝硬化和其他慢性肝病死亡中乙型肝炎病毒感染导致者高达63%。因此,无论从世界范围内的感染基数还是死亡率上来看,乙肝仍然具有威胁性。

而乙肝威胁居高不下的另一个原因,来自于肝脏“本能”——由于肝脏自我代偿能力强,轻中度疾病时肝功能可无明显改变,往往当乙肝肝硬化病情进展至一定程度时,各项肝功能指标才出现异常,但此时往往肝代谢功能已经逐步走向衰竭。

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而传统的药物治疗,显示出了特有的矛盾,因为药物多经过肝脏解毒,用药过多过杂会增加肝脏负担,对肝病不利。而一旦到达终末期,患者则更加缺乏有效的药物治疗方式,只能依靠肝移植,但众所周知,一旦涉及器官移植,供体紧缺、排异等问题就接踵而来,让移植治疗陷入两难困境。

干细胞为肝病患者带来新希望

所有的一切,似乎让乙肝变得更加棘手,在药物辅助治疗的基础上,呼吁生活规律,合理饮食,适量活动,动静结合成为治疗乙肝的基本疗法,而这种呼吁旨在依靠身体本身恢复免疫力。但免疫力提升过程复杂且缓慢,但随着以干细胞为代表的再生医学的到来,干细胞治疗以其独有的理论体系,揭开了治疗肝病的新方式。

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干细胞是一类具有自我更新、多向分化潜能的多能细胞, 在创伤修复、组织再生、重大疾病等方面建树颇丰。而它因为拥有再生各种组织器官的功能,又被称为“万用细胞”。理论上,干细胞的“重生”功能,可以治愈一切疾病。

慢性乙肝发生时,机体的自我防御反应会作出清除病毒的指令,其中最主要的途径就是细胞凋亡。过多的细胞凋亡将导致肝纤维化,而过度肝纤维化将导致肝硬化发生。因此,阻止细胞凋亡引起的肝纤维化是首要的,但干细胞却不止步于此。

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干细胞的分化作用可以让其在肝脏损伤的微环境定植、增殖,并分化成为新的肝细胞,补充凋亡的细胞;而干细胞的旁泌体还可以分泌不同水平的细胞因子,表现出抗炎症反应的作用,同时可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生,而干细胞在体内具有免疫调节的功能, 还可以减轻肝脏炎症反应和损伤,这一整套“替代、抗炎、激活、调节免疫”四部曲,就是干细胞建立的独特规则,它是一种不同于药物、手术治疗的全新方式,有着再生医学的核心意义。

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一项将80例乙肝肝硬化患者纳入的研究中,40人为对照组接受常规治疗,40人为观察组接受干细胞辅助治疗,对比两组肝功能指标、肝纤维化指标、炎症相关指标、病情相关指标水平差异,其结果显示干细胞有效降低了肝纤维化标志物PLD的水平,肝纤维化程度关系着肝硬化持续恶化的程度,而干细胞对PLD水平的抑制,这足以证明在挽救肝硬化患者找到了新的道路,不仅如此,该实验还显示干细胞可以有效抑制乙肝肝硬化患者的全身炎症状态、抑制乙肝病毒对肝细胞的进一步损害

而在干细胞治疗肝病的安全性和有效性上,也有着研究证实。

中国人民解放军第302医院肝病生物治疗研究中心王福生院士等开展了一项题为“脐带间充质干细胞治疗自身免疫性肝病疗效和安全性的第1/2阶段研究”的临床试验,对静脉回输干细胞治疗肝病的患者进行为期1年的不间断随访,结果显示患者腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,这表明静脉回输干细胞治疗肝硬化患者具有有效性和安全性,并且具有在临床上的应用前景。

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干细胞独特的治疗机制,把从乙肝到肝癌之间的肝硬化“拿捏”住了,而干细胞的特质以及它的“重生理论”不会仅仅止步于此。

在科学的带领下,干细胞将不断探寻肝硬化的上级“肝癌”以及下级“肝炎”的治愈方法,还是那一句话:理论上,干细胞可以治愈一切疾病,如果给这句话再加个定语——理论上,干细胞可以治愈一切“令人类绝望”的疾病。

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