【临床治愈集结号】核苷经治慢乙肝患者追求临床治愈的最优选择

邯郸市永年区第一医院  李雪莲

编者按：近年来，慢乙肝领域在追求临床治愈方面积累了很多经验。多项临床研究均显示基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的抗病毒治疗方案可以使慢乙肝患者获得更好的治疗疗效，实现临床治愈的目标。

本期，与大家分享一例核苷（NA）经治慢乙肝患者联合PEG IFNα治疗22周便获得HBsAg血清学转换的病例。

病历简介

患者姓名：宋XX

性别：女

年龄：23岁

婚史：未婚

病史：

2020年4月查体发现：

ALT 249 U/L；HBV DNA 2.36 × 106 IU/mL；HBsAg > 250 IU/mL；HBeAg 28.21 COI；HBcAb 0.01 COI；其余均为正常。

给予保肝药治疗1周，效果不理想，加ETV抗病毒治疗，12周复查HBV DNA 1.14 × 103 IU/mL，24周复查HBV DNA < 5.00 × 102 IU/mL，肝功能正常。

2021年5月5日复查：

肝功能、B超、甲状腺功能、自免肝九项等均正常，HBsAg 2343 IU/mL；HBeAg 16.44 COI决定更换抗病毒治疗方案追求临床治愈。

既往史：

无糖尿病、先心病病史，无手术史，无输血史，无药物、食物过敏史

家族史：无乙肝家族史

联合治疗开始时间：2021年5月

联合治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA 低于检测下限;

血清学：HBsAg: 2343 IU/mL; HBsAb < 1 mIU/mL;

HBeAg: 16.44 COI; HBeAb: 0.98 COI;

生化学：ALT: 27 U/L; AST: 26 U/L;

治疗方案

ETV+PEG IFNα-2b联合治疗

治疗过程

11周，HBsAg大幅下降，降幅接近2 log10 IU/mL，HBeAg转阴，ALT升高

HBsAg: 29.25 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 0.4 COI; HBeAb: 0.08 COI;

ALT: 57 U/L; AST: 42 U/L;

22周，HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，继续巩固治疗

HBsAg < 0.05 IU/mL;HBsAb: 11.28 mIU/mL;

ALT: 50 U/L; AST: 41 U/L;

巩固治疗至48周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb水平持续升高，达200 mIU/mL以上，ALT、AST复常

HBsAg < 0.05 IU/mL;HBsAb: 255.01 mIU/mL;

ALT: 36 U/L; AST: 30 U/L;

继续巩固治疗，观察各项指标变化

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例为女性年轻患者，在经过1年的NA治疗后，病毒学得到很好的控制，但是HBsAg下降缓慢，处于2000 IU/mL的水平，相对比较低。为进一步追求临床治愈，转变治疗方案，采用ETV和PEG IFNα-2b联合治疗，经过11周，ALT急性升高，预示了患者很好的免疫应答，HBsAg大幅下降，22周便获得HBsAg血清学转换。巩固治疗时HBsAb水平不断升高，达到200 mIU/mL以上，能起到很好的保护作用，可进一步阻止疾病进展。

总结几点：

1.HBsAg > 1500 IU/mL的慢乙肝患者同样可以获得临床治愈，治疗过程中可以根据RGT策略，12W或24W的HBsAg下降情况，预估治疗结束时HBsAg的清除率；

2.PEG IFNα与NA联合治疗在机制上是互补的。NA有很强的病毒学抑制作用；PEG IFNα有助于减少NA长期治疗耐药的发生，可加速机体免疫重建，增加HBeAg和HBsAg清除的机会；

3.PEG IFNα治疗易引起宿主免疫介导的ALT急性升高，预示疗效较好；治疗过程中出现轻度ALT升高并不需要停止PEG IFNα治疗；

4.PEG IFNα相比NAs可以显著降低肝硬化和HCC发生风险，给患者更多获益。

专家简介

李雪莲 邯郸市永年区第一医院

• 永年区第一医院 中医肝病科 副主任  主治医师

• 河北医科大学   中医系

• 2010年-2011年在邯郸市第一医院进修学习从事内科工作十余年

• 2016年-2017年在北京302医院进修学习

• 擅长治疗脂肪肝、酒精肝、肝硬化、肝癌及并发症的诊断及治疗

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