临床研究｜不同Child-Pugh分级肝硬化患者糖化白蛋白的测定及其应用价值——#临床肝胆病杂志#

肝脏是人体重要的物质代谢器官，参与蛋白质代谢与糖代谢。人体的血清白蛋白完全依靠肝脏合成，当肝功能受损时，白蛋白的合成、转运及释放即会出现障碍。正常肝脏功能维系机体血糖水平相对稳定，而肝硬化患者肝功能受损，导致糖代谢紊乱，出现糖耐量异常甚至显性糖尿病。糖化血清蛋白是血中葡萄糖与血浆蛋白(约70%为白蛋白)发生非酶促反应的产物，白蛋白合成代谢减少，糖化白蛋白(GA)水平相对偏高。糖化白蛋白百分比(GA%)是在糖化血清蛋白检测基础上进行更精确的定量分析，利用血清GA占血清总白蛋白的百分比来代表GA水平，避免了白蛋白水平对检测结果的影响。由于白蛋白在体内的半衰期较短(17~19 d)，因此GA%能够反映糖尿病患者检测前2~3周的平均血糖水平。此外，由于白蛋白的生物化学特性，糖基化反应速度为血红蛋白的4.5倍，故当血糖升高时，GA%的上升速度较糖化血红蛋白更快。随着GA%临床检测技术的发展，其还被广泛用于多种疾病的诊断和监测。肝硬化失代偿期，肝脏损伤严重，患者蛋白合成及糖化都受到影响，从而可能引起体内GA%的变化。国外研究表明，慢性肝病患者的血糖控制与预后相关，例如Gundling等研究发现糖尿病患者肝性脑病的发生率显著髙于无糖尿病的患者；Konishi等通过多变量回归分析显示糖尿病是肝细胞癌发生的独立危险因素。

目前国内外有关GA%在肝硬化患者中应用价值的研究较少。天津市第三中心医院韩涛教授团队按照Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分对肝硬化患者的GA%进行检测，观察其与肝功能储备之间的关系。

1研究方法

纳入2019年1月1日—12月31日于天津市第三中心医院住院治疗的肝硬化患者486例，其中肝硬化未合并糖尿病患者227例，肝硬化合并糖尿病患者259例。按照Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分进行分组，测定空腹血糖、糖化血红蛋白、糖化白蛋白百分比(GA%)。非正态分布的计量资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，进一步两两比较采用Dwass-Steel-Critchlow-Fligner检验。绘制CTP评分与GA%之间的散点图和拟合曲线，评估二者的关系，并计算cut-off值。

2研究结果

肝硬化未合并糖尿病患者不同Child-Pugh分级之间GA%(P＜0.001)、空腹血糖(P=0.003)、糖化血红蛋白(P=0.001)比较差异均有统计学意义，进一步两两比较显示，Child-Pugh A级、B级肝硬化未合并糖尿病患者与C级相比，GA%差异均有统计学意义(P值均＜0.05)；Child-Pugh A级患者空腹血糖水平明显高于Child-Pugh B级患者(P＜0.05)；Child-Pugh A级患者糖化血红蛋白水平明显高于Child-Pugh B级和C级患者(P值均＜0.05)。肝硬化合并糖尿病患者不同Child-Pugh分级之间GA%(P=0.005)、空腹血糖(P＜0.001)比较差异均有统计学意义，进一步两两比较显示，Child-Pugh C级肝硬化合并糖尿病患者GA%明显低于A级和B级(P值均＜0.05)；Child-Pugh A级患者空腹血糖水平低于B级患者(P＜0.05)。  

拟合曲线结果显示，肝硬化未合并糖尿病患者随着CTP评分升高，GA%升高，在评分为6.5分时GA%最高，然后开始下降，评分为11.5分时GA%最低，呈曲线关系；肝硬化合并糖尿病患者的GA%随CTP评分增加呈现先升高后降低曲线，cut-off值为8分。      

图1  肝硬化未合并糖尿病患者CTP评分与GA%之间的散点图及拟合曲线  

图2  肝硬化合并糖尿病患者CTP评分与GA%之间的散点图及拟合曲线  

3讨论

本研究结果表明，随  着肝硬化病情进展，GA%出现先升高后降低的变化。不同Child-Pugh分级肝硬化患者GA水平差异明显，提示GA的降低与终末期肝硬化肝功能失代偿密切相关。  

目前临床上用于评估肝脏储备功能的指标较多，如白蛋白、胆红素、凝血酶原时间、胆碱酯酶、吲哚菁绿试验等，但任何单一指标都不能准确反映肝脏功能，而一些综合指标如CTP评分、MELD评分亦存在局限性。  

笔者认为GA%不仅可以用于糖尿病的监测，在肝硬化中也具有应用前景，其与肝硬化患者肝功能储备有良好的相关性，有望成为辅助评估肝功能的指标之一，尤其适用于肝硬化合并糖尿病的患者，在监测血糖的同时也可以监测肝功能变化。GA%的异常下降，往往预示肝脏储备功能减退，甚至面临肝衰竭的风险。由于本研究病例数量有限，且Child-Pugh A级患者的比例较大，可能造成结果偏倚，故有待今后更大样本的数据证实。  

引证本文

高艳颖, 张旭, 李凤慧, 向慧玲, 梁静, 刘华, 吕洪敏, 韩涛. 不同Child-Pugh分级肝硬化患者糖化白蛋白的测定及其应用价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(2): 347-351.

本文编辑：葛俊

公众号编辑：邢翔宇