阿斯利康：Ultomiris在成人视神经脊髓炎谱系障碍的III 期试验中达到主要终点

凯莱英药闻

2022年5月5日，阿斯利康公布了开放标签 III 期CHAMPION-NMOSD 试验的积极结果：在抗水通道蛋白-4 (AQP4)抗体阳性(Ab+)视神经脊髓炎障碍(NMOSD)的成人患者中，与外部安慰剂治疗相比，Ultomiris 在降低复发风险上具有统计学意义和临床意义。

CHAMPION-NMOSD 是一项全球 III 期、开放标签、多中心试验，评估Ultomiris在成人 NMOSD 中的安全性和有效性。该试验在北美、欧洲、亚太地区和日本招募了 58 名患者，均检测为抗 AQP4 抗体测试呈阳性。在 73 周的中位治疗期间，所有入组患者在第1-15天均接受了单次基于体重的负荷剂量的Ultomiris，随后每8 周定期进行基于体重的维持给药。主要终点是第一次试验后疾病复发的时间。结果显示在 73 周的中位治疗期间，58 名患者未观察到复发。

Ultomiris (ravulizumab-cwvz)是第一个也是唯一一个长效 C5 补体抑制剂，可提供即时、完全和持续的补体抑制。该药物通过抑制终末补体级联反应中的C5 蛋白起作用，这是身体免疫系统的一部分；当以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自己的健康细胞。目前，Ultomiris 被批准用于治疗部分全身性重症肌无力(gMG)、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 。

NMOSD 是一种罕见的破坏性自身免疫性疾病，大约四分之三的患者是抗 AQP4 Ab+，这意味着他们会产生与特定AQP4 结合的抗体。这种结合会不恰当地激活补体系统，影响中枢神经系统 (CNS)，包括脊柱和视神经。NMOSD 常见于女性，男性和儿童较为罕见。患者可能会出现视力问题、剧烈疼痛、膀胱/肠道功能丧失、皮肤感觉异常（例如刺痛、刺痛或对热/冷敏感）以及对协调和/或运动的影响。大多数患有 NMOSD 的人都会经历不可预测的复发，每次复发都可能导致累积性残疾，包括视力丧失、瘫痪，有时甚至过早死亡。

阿斯利康于 2021 年收购 Alexion ，Alexion的业务范围主要集中于针对超级严重罕见病的孤儿药研发与市场推广，公司代表药物包括治疗先天性软骨病的Strensiq 和遗传性高脂血症的Kanuma，以及C5抑制性Soliris 和二代长效产品Ultomiris。与Soliris 相比，Ultomiris 平均年治疗费用更低，且8 周一次的给药方案更为便捷。Soliris（2007年在美国获批）和Ultomiris（2018年在美国获批）2020年的全球净销售额分别为40.64亿美元和10.77亿美元。Alexion正在进行Ultomiris其它罕见病适应症的拓展工作，并将开发下一代补体系统药物（ALXN1720，第三代C5抑制剂）。

C5为补体系统中的蛋白酶复合物，可抵御生物体入侵。C5补体抑制剂可在C5层面阻止补体级联反应，并可以阻止免疫反应导致的疾病。C5补体抑制剂还可维持C3b的生成，这对清除循环免疫复合物以及细菌和真菌病原体的正常吞噬过程至关重要。由于补体C5抑制剂针对的适应症十分广泛，可解决因补体系统失调产生的疾病，其市场潜力巨大。

全球范围内已获批或正在开发的C5抑制剂