肝素结合蛋白在感染性疾病早期诊断中的研究进展

肝素结合蛋白(hbp)是一种多功能炎症蛋白，主要存在 于中性粒细胞的分泌颗粒和嗜天青颗粒中。在炎症的发生 发展过程中，HBP体现出了多种特性，对感染性疾病的临床 价值成为近几年研究的重点。健康人群外周血HBP水平一 般不高于10 |±g/L,当发生感染时，部分病原菌侵入到血液中 刺激多形核白细胞释放HBP,从而导致外周血HBP水平升 高七《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014)》2 指出，HBP可用于脓毒血症的早期诊断，尤其是严重细菌性 感染疾病的早期诊断。本文基于HBP的研究现状，对其在 诊断感染性疾病方面的临床意义进行综述。

1 HBP的特性

1.1 HBP结构特性 HBP基因位于人体19号染色体短臂 末端。HBP前体由251个氨基酸组成，在成熟的过程中会 从C末端、N末端分别去除3个及26个氨基酸残基，从而形 成一条分子量为24 000的单链蛋白，HBP结构中含有8个半 胱氨酸，使HBP与中性粒细胞弹性蛋白酶相似，具有同源 性。HBP属于丝氨酸蛋白酶家族的成员，但第41位的组氨 酸残基被丝氨酸残基代替、第175位的丝氨酸残基被甘氨酸 残基代替，因此不具备蛋白酶活性3。

1.2 HBP功能特性HBP通过诱导内皮细胞骨架重新排 列,细胞形态发生改变，造成Ca2+内流,使内皮细胞通透性增 大，引起细胞功能障碍、血浆渗漏和组织水肿，从而诱发炎性 反应4。HBP可作为巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜中性粒细胞 的化学趋化物，增强免疫应答效应，还可增强巨噬细胞的吞 噬能力、促进单核细胞的激活5。HBP能与脂多糖结合，在 革兰阴性菌感染期间发挥中和内毒素的作用6。中性粒细 胞成熟过程中，HBP已经在细胞内合成，中性粒细胞促分泌 囊泡释放HBP的能力在HBP促炎症作用中至关重要。

2 HBP检测在感染性疾病中的临床意义

2.1辅助诊断脓毒症 脓毒症进展快，病情凶险，病死率高， 并且治疗费用昂贵，因此需要一项特异度及敏感度俱佳的实 验室指标,以促进脓毒症的早期诊断。国内研究发现,HBP诊 断脓毒症的合并敏感度为74%,合并特异度为73%，合并诊断 比值比为14. 15,合并受试者工作特征曲线下面积（AUC)为 0. 865, HBP在诊断成人脓毒症方面具有较高价值，可作为临 床成人脓毒症诊断的辅助指标7。Zhou等8研究发现脓毒 症无休克患者入院时HBP水平显著高于局部感染患者（中位 数49.7曜/L比11.8曜/L,P <0.01)；脓毒症伴休克患者的 HBP水平显著高于无休克的患者（中位数153.8 |xg/L比 49.7临L,P <0. 01)。此外，当HBP分别与降钙素原、血浆 基质金属蛋白酶9、人体抗菌肽LL-37及白细胞介素27联合 检测时可提升对脓毒症早期诊断效能X。〕。由此看来，临床 上可通过HBP对脓毒症患者进行检测，起到早期诊断的作 用，促进对脓毒症的早期预防、治疗，并改善患者的预后。

2. 2辅助诊断泌尿系感染泌尿系感染是泌尿外科常见疾 病，多因尿路中大量微生物繁殖，不断侵入并破坏泌尿系统 上皮细胞从而引起炎性病变，在早期多表现为疼痛、发热及 膀胱刺激症状，其起病急、进展快、反复发作，进一步发展可 引起尿脓毒血症肛迴。吴苑等13检测细菌性尿路感染、非细 菌性尿路感染患者以及健康者的尿HBP水平,结果显示细菌 性尿路感染患者尿HBP水平明显高于其余2组;选取尿HBP 的截断值为64. 35曜/L时，其特异度、敏感度为73.2%、 74. 3%, AUC为0. 769。尿HBP具有较高的诊断效能，细菌引 起的尿路感染可通过检测尿HBP进行诊断。王迪等M发现， 尿HBP诊断泌尿系感染的最佳截断值为69.2 明/L,这与 吴苑等13的研究结果相近。而国外研究发现当截断值为 30 |±g/L时，尿HBP诊断泌尿系感染的特异度为89.8%，敏 感度为89.2%爵。以上研究均证明尿HBP对于泌尿系感 染的早期诊断具有价值，但最佳截断值存在差异，需进一步 进行试验来探索。

2.3辅助诊断颅内感染颅内感染严重危害着患者的健 康,其多由细菌感染引起，其余病原体包括病毒、支原体、真 菌等。脑脊液培养是颅内感染诊断的金标准，但其阳性率较 低且耗费时间长16。Linder等回研究发现，当脑脊液中 HBP水平取截断值为20曜/L时，其敏感度为100%、特异度 为99.2% , AUC可达0. 994 o刘美等M探索HBP对开颅术 后并发颅内感染的诊断价值时发现,HBP在细菌性颅内感染 患者脑脊液中的水平明显超过其他组，当截断值为17. 5 |xg/L 时，其特异度为93. 7% ,敏感度为94. 5% , AUC为0. 986；在 鉴别非细菌性与细菌性颅内感染时，取截断值为17.5 |xg/L, 其敏感度为94.5%，特异度为92.9% ,AUC为0.994。因此， 脑脊液HBP可用作早期诊断细菌性颅内感染的敏感指标， 随着HBP水平上升，颅内感染越严重，患者预后越差凹。 HBP是诊断颅内感染的敏感指标，可帮助医生对颅内感染患 者的病情及预后进行评估。

2. 4辅助诊断肺部感染肺部感染是临床的常见疾病，易 发于老年人，其可由病毒、细菌、肺炎支原体、真菌等病原菌 引起。董春艳等20通过研究39例重度脑损伤继发肺部细 菌性感染的患者，发现感染组HBP与正五聚蛋白3 （PTX3) 水平明显高于未感染组,HBP对重度脑损伤继发肺部感染诊 断的AUC为0. 859,敏感度为74.3%、特异度为84.2% ； PTX3的AUC为0.716,诊断的敏感度为79.5%、特异度为 86. 0% ； HBP与PTX3联合检测时AUC为0.915,敏感度为 84.6%、特异度为93.4%。HBP和PTX3均为重度脑损伤患 者继发肺部细菌性感染的诊断指标，联合检测能够增加其效 能,对于重度脑损伤继发肺部感染的早期诊断具备一定临床 意义。张晓彤和韩卫21研究HBP对于硅肺患者重症感染早 期诊断的价值，结果显示重症感染组诊断前72、48、24、0 h的 HBP水平均高于非感染组，HBP在诊断前各时点的AUC均 高于降钙素原和白细胞计数，因此早期对硅肺患者重症感染 的诊断可运用HBP来进行检测。HBP与呼吸系统感染有密 切的关联，也可作为创伤后急性呼吸窘迫综合征、甲型H1N1 流感早期诊断的敏感指标2翌3。

2.5辅助诊断婴幼儿感染性疾病婴幼儿感染性疾病是我 国儿科的常见病，其临床症状多样且不明显、无主诉，是造成 婴幼儿死亡的重要原因。赵艳争和陈凯24将172例早期细 菌感染性疾病患儿分成轻度组与重度组，另外收集172例非 细菌感染性疾病患儿为非细菌感染组，检测并分析各组 HBP、降钙素原及高敏C反应蛋白水平，研究发现重度组、轻 度组HBP水平均高于非细菌感染组；在鉴别感染性疾病严 重程度方面，当HBP水平取截断值为17. 75 |xg/L时,特异度 为95. 1%，敏感度为97.6% ,AUC为0. 990,其诊断效能明显 高于降钙素原及高敏C反应蛋白。因此HBP可用于婴幼儿 感染性疾病的早期诊断，并可作为轻、重度细菌感染鉴别的 实验室指标。黄彩芝等25发现脑脊液HBP是诊断患儿化脓 性脑膜炎及预测预后的理想指标，当HBP取截断值为 128. 84屈L时，其特异度、敏感度高达93.8%、100. 0%。 HBP对于婴幼儿感染性疾病的早期诊断及鉴别具有较高的 特异度及敏感度。

2.6辅助诊断肝硬化合并自发性腹膜炎（SBP)肝硬化患 者常合并SBP,易发展为感染性休克，若未及时救治可引起多 器官功能衰竭，严重危害患者的生命健康祠。因此早期快速 辅助诊断及尽早予以临床治疗对改善预后有重要临床价值。 常文娟27选取148例肝硬化腹腔积液患者，并且根据患者是 否合并SBP,将其分为非炎症组和炎症组，比较2组患者的血 清HBP水平,结果表明炎症组患者的血清HBP水平明显高于 非炎症组。杨丽霞等28比较腹腔积液HBP和血清降钙素原 水平在不同类型腹腔积液患者中的差异，结果显示肝硬化腹 腔积液伴SBP患者的腹腔积液HBP及血清降钙素原水平均 高于漏出性腹腔积液、结核性腹腔积液和癌性腹腔积液患者， 当腹腔积液HBP截断值为23. 54睥/L时，特异度为65.4%, 敏感度为92. 3%, AUC为0.962；当血清降钙素原截断值为 0.62曜/L时，特异度为52.8%,敏感度为86.3%, AUC为 0.831。石春霞等29〕通过研究肝功能衰竭合并感染的患者体 内HBP的水平变化，发现感染组、非感染组HBP水平高于肝 硬化组及对照组，且感染组高于非感染组,HBPN18. 36曜/L 是肝功能衰竭合并感染的危险因素，充分证明了 HBP对于肝 硬化合并SBP具有较高的诊断效能，可指导临床对患者予以 早期有效的治疗,从而减少其对患者的危害。

2.7辅助诊断急性胰腺炎（SAP)继发感染 急性重症胰腺 炎是肝胆外科常见的急腹症，其发病率占急性胰腺炎的 10% ~20%，病死率高达40%,当合并细菌感染时患者病死 率可更高30列。SAP病情发展快，易发生多种并发症，且具 有较高的病死率，其严重危害着患者的生命健康。对于SAP 继发感染的早期治疗，控制患者的病情发展尤其重要。HBP 和降钙素原都可以用于诊断SAP继发细菌感染，当HBP与 降钙素原、白细胞介素8联合检测时可提高诊断SAP继发感 染的准确性，为早期SAP的诊疗提供重要的依据32。可见， HBP作为诊断SAP继发感染的有效实验室指标，可使患者 早期得到诊治，降低患者的病死率。

3小结

传统的感染监测指标，如血培养、C反应蛋白、降钙素原 及白细胞计数等，由于检测耗时、滞后、敏感度和特异度低等 缺点,延误了早期对感染性疾病的诊断。HBP作为新型感染 指标，其诊断效能优于传统实验室指标，在与某些指标联合 运用时可提高感染性疾病的诊断率。但是关于HBP在炎症 发生、发展过程中的具体作用机制以及其临床应用价值的研 究仍有诸多空缺，有待研究者进一步探索，以推动HBP在临 床中的应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

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文章来自苏州康和顺医疗