利用NK细胞治疗癌症的策略

NK细胞全称自然杀伤细胞，是与T细胞、B细胞并列的第三大类淋巴细胞。它是极具战斗力的抗癌勇士，天生就有识别肿瘤细胞的能力，不需要其它细胞呈递特异性肿瘤抗原，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。

NK细胞是人体第一个对肿瘤细胞采取攻击行为的免疫细胞，同时它还能介导相关的细胞毒性和细胞因子释放，向其它免疫细胞——树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞——发出警报，就像免疫系统的吹哨人，启动整个免疫系统的防御和杀伤功能。

然而，肿瘤细胞会通过不同的抑制机制，比如改变周围的细胞因子组成，来阻碍NK细胞的免疫反应，实现免疫逃逸。

《自然》杂志近日发表了综述论文，盘点了科学家们正在研究的各种增强NK细胞的策略。

（论文首页截图）

白介素2类似物

白介素2经常被用于体外刺激NK细胞，促进NK细胞的增生，但是，白介素2在体内使用会有毒副作用，而且会同时激活免疫抑制性T细胞（Treg）。目前，赛诺菲公司，Alkermes公司、Anaveon公司都在开发具备选择性激活NK细胞的白介素2类似物，达到安全激活NK细胞，又减少副作用的目的。

白介素15

白介素15既能在体内激活NK细胞，又没有白介素2的副作用，是比较理想的细胞因子。ImmunityBio公司在2021年5月宣布，他们研发的白介素15超级激动剂Anktiva联合利妥昔单抗，在治疗CD20敏感性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中，达到78%的完全缓解率。

（Anktia的作用机制，来自ImmunityBio公司官网）

双特异性抗体

Affirmed公司的策略是将没有靶向能力的NK细胞和双特异性抗体AFM13联用，使NK细胞能够特异性靶向CD30阳性肿瘤细胞。在接受2期推荐剂量后，13名患者达到100%的客观缓解率，62%的完全缓解率。

过继性NK细胞疗法

过继性NK细胞疗法先收集NK细胞，在体外增强NK细胞的功能后，再输注到肿瘤患者体内。NK细胞的来源可以是患者本身的，也可以是其他健康人的，包括外周血NK细胞、脐带血或胎盘的NK细胞、多能干细胞分化声称的NK细胞。

参考文献：

Maskalenko, N.A., Zhigarev, D. & Campbell, K.S. Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders. Nat Rev Drug Discov (2022). https://doi.org/10.1038/s41573-022-00413-7