快报 | 胸腺五肽辅助治疗耐药肺结核的临床疗效：一项系统评价和Meta分析

Clinical Efficacy of a Combination of Thymopentin and Antituberculosis Drugs in Treating Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis: Meta Analysis

Han YR，Wang TH，Gong WP，Liang JQ，An HR.

Ther Clin Risk Manag，2022 ，18：287-298.

doi: 10.2147/TCRM.S351317. 

PMID: 35386182 

      近日，《治疗与临床风险管理》（Therapeutics and Clinical Risk Management ）杂志发表了一项关于胸腺五肽治疗耐药肺结核的Meta分析研究（Clinical Efficacy of a Combination of Thymopentin and Antituberculosis Drugs in Treating Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis: Meta Analysis）。该研究系统评价了胸腺五肽辅助治疗耐药肺结核的临床疗效，发现胸腺五肽辅助治疗耐药肺结核，可以促进病灶吸收、痰菌阴转率，缩短咳嗽症状缓解时间，增加CD3+T、CD4+T淋巴细胞水平，降低CD8+T淋巴细胞水平。为胸腺五肽在临床治疗耐药肺结核提供可靠依据。中国人民解放军总医院第八医学中心梁建琴、安慧茹为本文共同通讯作者，韩怡然、王天昊、龚文平为本文共同第一作者。

背 景

      2019年全球估算新发耐多药结核病/ 利福平耐药结核病患者约46.5万例，占结核病发病总例数的44%。耐药结核病传播时间长，治疗方案复杂，疗程长，费用高，成为全世界结核病控制面临的巨大挑战。

      近年来，耐药肺结核的免疫治疗研究逐渐增多，其中，胸腺五肽治疗耐药肺结核取得了一定的进展。胸腺五肽是由健康新生小牛胸腺素通过提纯制备，相对分子质量为679.77，具有生理活性，可促进淋巴细胞转化，提高吞噬细胞的吞噬活性，适用于治疗免疫缺陷疾病，是一种免疫双向调节剂。其进入机体后可诱导 T淋巴细胞，促使T淋巴细胞分化成熟，同时增强细胞功能，增加多种淋巴因子与干扰素的生成，达到活化与增强机体免疫功能的目的。虽然临床上，胸腺五肽的治疗效果取得了一定进展，但是样本量小，用法差异等问题，使效果尚不能定论。同时，这种经验用药的必要性也引起了部分临床工作者的质疑。因此，我们采用Meta分析的方法评价胸腺五肽对于耐药结核的疗效和免疫指标的改变，以期得出相对客观的结论。

      本研究文献检索英文数据库为Pubmed、Embase和Cochrane library，中文数据库为中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库。采用Endnote软件对所有文献进行管理，由两名研究者独立筛选文献，遵从盲法，评估研究的合格性。其流程和纳入文献见图1。最终共计25篇文献，2308例患者纳入研究（表1）。纳入文献质量评价见图2。记录患者临床信息、病灶吸收率、痰转阴率、FEV1百分比、FEV1/FVC、CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞，以及咳嗽乏力等症状的缓解时间，分析胸腺五肽辅助用药对其的改善。

图1  纳入文献流程图

图2  纳入文献质量评价

研究结果

      Meta分析结果显示，与常规治疗方案相比，胸腺五肽治疗耐药肺结核可以提高2-3个月痰菌阴转率[RR（95%CI）=1.44（1.26~1.64）]、6-9个月痰菌阴转率[RR（95%CI）=1.47（1.21~1.78）]及全疗程后的痰菌阴转率[RR（95%CI）=1.27（1.18~1.36）]，病灶吸收率[RR（95%CI）=1.36（1.25~1.47）]；以及增多耐药肺结核患者2-3个月CD3+T淋巴细胞水平[WMD（95%CI）=9.96（7.84～12.08)]， 2-3个月CD4+T淋巴细胞水平[WMD（95%CI）=10.26（7.81～12.71)]；6-9个月CD3+T淋巴细胞水平[WMD（95%CI）=4.68（2.90～6.47)]， 6-9个月CD4+T淋巴细胞水平[WMD（95%CI）=7.21（6.28～8.15)]，差异均具有统计学意义。与常规治疗组相比，胸腺五肽辅助治疗组咳嗽缓解时间有效缩短[WMD（95%CI）=-9.46(-10.36～-8.57)]，同时胸腺五肽辅助治疗后2-3个月CD8+T淋巴细胞水平降低[WMD（95%CI）=-4.06(-4.98～-3.13）]，治疗后6-9个月CD8+T淋巴细胞水平降低[WMD（95%CI）=-3.52(-4.07～-2.98)]，且差异均有统计学意义。

图3  2-3个月痰菌阴转率的Meta分析森林图

图4  6-9个月痰菌阴转率的Meta分析森林图

图5  全疗程痰菌阴转率的Meta分析森林图

 图6  咳嗽症状缓解时间的Meta分析森林图

图7  病灶吸收率的Meta分析森林图

图8  2-3个月后CD3+ T淋巴细胞水平的Meta分析森林图

图9  6-9个月后CD3+ T 淋巴细胞水平的Meta分析森林图 

图10  2-3个月后CD4+ T淋巴细胞水平的Meta分析森林图

图11   6-9个月后CD4+T淋巴细胞水平的Meta分析

 图12   2-3个月后CD8+T淋巴细胞水平的Meta分析

图13   6-9个月后CD8+T淋巴细胞水平的Meta分析

研究意义及展望

      耐药结核病患者病程长，免疫力低下，治疗难度大，其广泛传播已经成为重要的公共卫生问题。越来越多的研究关注耐药结核病的免疫治疗，结核病的免疫以T淋巴细胞免疫为主，其免疫调节主要通过细胞亚群实现，T淋巴细胞亚群的平衡状态与疾病的转归和预后密切相关。胸腺五肽是胸腺生成素的有效成分，是一种免疫增强剂，能够有效激活外周血液中的淋巴细胞，促进 T 淋巴细胞的转化，并与T细胞特异性受体结合，诱导一系列细胞内反应，从而达到调节免疫功能的目的。本分析的结果可以推测在耐药肺结核患者治疗中胸腺五肽可能上调免疫应答，诱导T淋巴细胞增殖分化和成熟，调节T淋巴细胞比例。为免疫制剂治疗耐药结核病提供了新思路。

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编辑：王   然

审校：郭   萌

发布日期：2022-05-05

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