黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）诊断要点

黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）是由形态异质的小B 细胞（包括边缘区细胞、类似于单核细胞样细胞的细胞、小淋巴细胞以及散在的免疫母细胞和中心母细胞样细胞）构成的结外淋巴瘤。衡道医学新媒体特请撰稿老师对黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤的形态学及病理诊断要点进行梳理，供大家分享、学习。

 简述：

ICD-0编码 9699/3 MALT淋巴瘤占所有B细胞淋巴瘤的7% -8%,占原发性胃淋巴瘤的50%。该肿瘤多发生于成人，中位年龄61岁，女性稍多于男性(男女之比为1 : 1.2)。胃肠道是MALT淋巴瘤最常见部位，占所有病例的35%。其它常见部位有眼部及周围附属器、涎腺、肺、皮肤、甲状腺及乳腺。

 临床特点：

• 绝大多数患者表现为I或II期疾病。

• 原发胃MALT淋巴瘤症状包括消化不良、返酸、腹痛和体重减轻等， I和II期患者可占80%~90%，90%的患者Hp阳性。胃镜下可表现为胃黏膜红斑、糜烂和溃疡等。非胃原发MALT淋巴瘤呈现惰性进程，预后与原发胃MALT淋巴瘤近似。

 形态学：

肿瘤细胞浸润反应性淋巴滤泡的套区、边缘区，或成片破坏部分/整个淋巴滤泡，即滤泡“殖民化”。

图 1.胃MALT淋巴瘤

图 2.胃MALT淋巴瘤

边缘区细胞增生，甚至融合成片，最终取代部分或大部分滤泡，通常保留残存的生发中心，可出现淋巴上皮病变（淋巴上皮病变是指3个或3个以上边缘区细胞积聚在上皮内，并伴有上皮细胞的变形或破坏及嗜酸性变。淋巴瘤细胞有时“植入”到反应性滤泡的生发中心，在特例的情况下，可形成与滤泡淋巴瘤极其相似的形态。）

图 3.甲状腺MALT淋巴瘤

病变由边缘区细胞(中心细胞样细胞)、单核细胞样细胞、小淋巴细胞、和散在分布的免疫母细胞、中心母细胞样细胞等多种细胞组分构成。1/3的胃MALT淋巴瘤呈现浆细胞分化。在皮肤和甲状腺MALT淋巴瘤中经常出现浆样分化。

MALT淋巴瘤主要由小细胞构成，转化的中心母细胞样和免疫母细胞样细胞通常散在分布，当转化的细胞形成实性或片状分布时，应该诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，并注明伴有MALT淋巴瘤的表现。

 免疫表型：

肿瘤细胞CD20(+)、CD79a(+)、CD5(-)、CD10(-)、CD23(-)、CD43(+/-)，CD11c( +/ -) ，少数病例CD5 ( +)。罕见病例CD10（+），但Bcl-6（-）。CD21、CD23和CD35染色通常显示与滤泡植入相一致的扩大的滤泡树突细胞(FDC)网。

图 4.CD20免疫组化标记

 鉴别诊断：

（1）反应性淋巴组织增生：反应性淋巴组织增生可出现淋巴上皮病变，但通常病变表面重，底部轻度，病变弥散无膨胀性生长，淋巴滤泡边缘区细胞有限增生，不成破坏性生长，MALT淋巴瘤通常表面轻、底部重，呈膨胀性生长，边缘区细胞克隆性增生，部分呈融合性、破坏性生长。

（2）其他小B细胞淋巴瘤：如滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。CD5(-)有助于除外多数套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤，CyclinD1(-)有助于除外套细胞淋巴瘤，CD10和Bcl-6(-)有助于除外滤泡淋巴瘤。

（3）浆细胞瘤：需与伴有浆样分化的MALT鉴别，浆细胞瘤通常与淋巴滤泡不相关，缺乏CD21的网状结构，细胞成分较MALT单一，常常为lgA(+)或IgG(+)，CD20通常阴性。

 细胞遗传学异常及癌基因：

• t(11;18) (q21;q21)主要存在于肺和胃MALT淋巴瘤；

• t(14;18)(q32;q21)存在于眼附属器/眼眶和涎腺病变；

• t(3;14) (p14.1; q32) 主要存在于甲状腺、眼附属器/眼眶及皮肤的MALT淋巴瘤。

 治疗：

MALT淋巴瘤的治疗依原发部位不同而异，对于胃MALT淋巴瘤，治疗主要依据HP感染状态和疾病分期。对于非胃MALT淋巴瘤，局限期患者可以选择放疗、利妥昔单抗、手术切除;对于进展期患者，可根据情况考虑放疗或观察或化疗。

 预后：

MALT淋巴瘤具有惰性的临床过程，扩散缓慢。该肿瘤对放疗敏感，局部治疗可获长期无瘤生存。

参考资料：

[1]陈杰，步宏主编：临床病理学（第2版），人民卫生出版社，2021.

[2]刘彤华主编：刘彤华诊断病理学（第四版），人民卫生出版社，2018.

[3]造血与淋巴组织肿瘤WHO分类（第四版）

设计：鹏飞

编辑：颖