从90%到0，靶向药物创造癌症治疗“奇迹”案例！

随着癌症精准治疗的发展，越来越多的曾经“无药可用”或疗效不佳的患者，因精准治疗的发展而找到了适合自己的方案，获得了“长生”。

被誉为“治愈系神药”的广谱抗癌药NTRK抑制剂，尤其是其中的拉罗替尼（Larotrectinib，VITRAKVI），就是这样一类屡次带来“奇迹”的药物。符合这类药物适应症的患者，能够从治疗中得到的是稳定而长久的缓解。

这一次，我们将和大家分享3位患者的成功治疗经过。这些患者都有一个共同点——他们都是NTRK融合突变的患者。尽管癌症的原发部位不一样，但这个相同的突变类型让他们都能够从NTRK抑制剂的治疗当中，显著获益。

从90%到0，药物试验创造“奇迹”

米勒（Nichol Miller）是首位加入试验、接受拉罗替尼治疗的NTRK融合突变患者。2015年3月，刚刚加入这场试验的时候，米勒只能依靠轮椅来移动，凭借吸氧机呼吸——转移病灶占据了她90%的肺。

很快，“奇迹”开始上演。

开始服药的三天内，米勒能够坐起来，并且用完整的句子讲话。服药一个月，米勒摘掉了呼吸机。服药六个月，米勒甚至可以骑马了。

直到去年，影像学检查显示米勒的体内已经整整三年没有癌症的迹象。目前，米勒仍在服用拉罗替尼。她说，只要这种药物还能够持续阻止癌症的发生，她就仍然可以继续服用它。

从5岁开始的抗癌“战斗”

阿什顿·利兹（Ashton Leeds）从2014年、他5岁的时候就开始和Ⅳ期甲状腺癌斗争。他尝试过手术、接受过放射碘治疗，直到2017年，医生用尽了所有可能的治疗选择，他的癌症还是扩散到了肺部，并且不断地复发。

最后，是一通来自研究人员的电话改变了阿什顿的未来。

阿什顿的母亲凯莉（Kayley）接到了一通研究人员的电话，希望能够为阿什顿的病灶再做一次检测，并将结果纳入罕见肿瘤的数据库中。凯莉同意了，几个月后，她接到了电话通知，医生邀请阿什顿参加拉罗替尼的临床试验。

很快，阿什顿开始接受拉罗替尼的治疗。两个月内，他的大部分肿瘤消失了——影像学检查的结果还剩下一些很小的斑点，但阿什顿已经能够和朋友们一起跑步、一起踢足球。

“这让他恢复了生活。”凯莉说。

拉罗替尼耐药，LOXO-195完美“接力”

阿克拉·塞缪尔（Acra Samuels）也曾经参加过拉罗替尼的临床试验。阿克拉是一名肝癌患者，她对拉罗替尼的反应良好，但在为时一年的治疗后，阿克拉对拉罗替尼耐药了。

那时，阿克拉的肿瘤再次开始快速成长，扩散到了整个腹腔。阿克拉说：“那时候，我无法进食，几乎无法走路，腹部因庞大的肿瘤病灶而突出出来。很明显，如果没有其它的治疗方案，我是熬不过来的。”

LOXO-195是第二代的NTRK抑制剂，是拉罗替尼之后的“接力手”。接受LOXO-195的治疗后的第二天，阿克拉恢复了进食；第五天，几乎所有的肿瘤都开始消退了。

目前，阿克拉还在接受LOXO-195的治疗，并保持着无癌的生存。阿克拉经历的唯一的副作用是头晕——这让她无法在夜间开车，但是几乎没有太多其它的影响。

现年48岁的阿克拉是一名三岁孩子的母亲，与丈夫一起经营着一家度假中心。 

NTRK：新的广谱抗癌之星，靶向治疗新“钻石”突变

NTRK是一个创造了“奇迹”的靶点，而NTRK抑制剂则是一批开创了“广谱抗癌”新时代的“排头兵”。从拉罗替尼和恩曲替尼开始，患者们终于认识到，用一类药物有针对性地治疗所有原发部位的、相同突变的癌症，竟然都可以获得非常高的缓解率和非常理想的生存期。

许多原本没有多少可选药物的罕见癌症、难治癌症患者，因NTRK抑制剂的出现，终于有了治疗方案可以选择。

01

拉罗替尼：首款获批广谱抗癌药，缓解率75%

2018年年底，拉罗替尼以其超高的缓解率，以及独特的“不限癌种”即“泛癌种”的应用模式，将“广谱抗癌药”这一概念送上了抗癌的舞台。如今，拉罗替尼终于在中国上市，国内患者也有机会接触到这种“治愈系”药物了。

在临床试验阶段，研究者使用拉罗替尼治疗了共计17类癌症的患者，均展现出了非常高的临床缓解率，以及超长的缓解持续时间。

拉罗替尼的三场“成名之战”分别为LOXO-TRK-14001（NCT02122913）试验、SCOUT（NCT02637687）试验和NAVIGATE（NCT02576431）试验。对于NTRK阳性的各类实体瘤患者，拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%；且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。

其疗效优势充分体现于各类癌症的治疗中：

02

恩曲替尼：第二款获批广谱抗癌药，缓解率69%

与“治愈系”“神药”拉罗替尼齐名的另一款NTRK抑制剂恩曲替尼（Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101），是第二款获批上市的“广谱抗癌药”。恩曲替尼同样具有实体瘤适应症，除此以外，恩曲替尼还是一款多靶点的药物，目前已经获批了ROS1阳性非小细胞肺癌的适应症。

这样多靶点的独特优势，让恩曲替尼有了非常广泛的应用前景，目前已经在包括中国在内的许多国家开展了临床试验项目。

2020年ESMO会议上，一项恩曲替尼治疗亚洲患者的试验公开结果。在NTRK突变阳性的患者中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%（3/4），其中颅内病灶缓解率100%（3/3），基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%（6/9）；取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。

根据研究结果，在所有地区的NTRK阳性实体瘤患者中，整体缓解率57%；在ROS1阳性非小细胞肺癌患者亚组中，整体缓解率78%。亚洲患者亚组的结果与所有人群中的疗效相符，整体疗效比较理想。

03

瑞波替尼：第二代NTRK抑制剂，克服一代耐药

但即使是上面这两款“神药”，也摆脱不了耐药这个永恒的难题。2020年8月，基于这部分耐药患者的需求，FDA授予第二代NTRK抑制剂瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）快速通道资格，加快其研发及审核。

根据目前已经公布的早期数据，曾接受NTRK抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌患者，接受瑞波替尼治疗的整体缓解率为50%。