许执恒/秦成峰/胡泽平合作揭示NAD+/NMN可治疗新冠

新冠病毒 （SARS-CoV-2） 导致的新冠肺炎全球大流行已造成全球超过5亿人感染，并导致了超过600万人死亡。尽管已经开发除了多款具有高保护效力的新冠疫苗，但新冠病毒的快速变异能力给大流行带来了许多不确定性，这使得信管治疗药物的研发成为重要事项。 

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 和 NADH 是多种细胞能量代谢途径的必需辅酶，例如三羧酸循环和氧化磷酸化。参与了许多重要的生物学过程，包括衰老、炎症、细胞死亡、DNA修复和基因表达等。在哺乳动物细胞中，NAD+ 是通过从头途径 （de novo pathway） 和补救途径 （salvage pathway） 合成的。 对于新冠患者，他们血清中最显著的变化之一是与 NAD+ 从头合成相关的代谢物增加。NAD+ 也被提出作为新冠病毒治疗靶点 Mpro 和 PLpro 的选择性抑制剂。

此外，许执恒团队之前发现，补充 NAD+ 可有效缓解寨卡病毒感染小鼠的大脑细胞死亡并抑制小胶质细胞活化。因此，NAD+ 或其前体物 NMN （β-烟酰胺单核苷酸） 可能具有预防和治疗新冠感染的潜力。 2022年4月29日，中科院遗传与发育生物学研究所 许执恒 团队，联合北京微生物与流行病学研究所 秦成峰 团队、清华大学药学院 胡泽平 团队，在 Cell Discovery 期刊发表了题为： Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models 的研究论文。 

该研究表明，补充 NAD+ 和 NMN 可部分挽救新冠病毒感染导致的基因表达和代谢紊乱，从而挽救感染新冠小鼠的生命。这些研究结果 支持靶向 NAD+ 通路的新冠治疗实验。  

在这项研究中，研究团队在新冠病毒感染的两种小鼠模型中，使用肺转录组学和代谢组学评估新冠病毒感染后基因表达和代谢紊乱情况，并测试了 NAD+ 及其前体 NMN 的保护作用。  

NR （烟酰胺核糖苷），NMN（β-烟酰胺单核苷酸），NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸） 研究团队发现，新冠病毒感染导致小鼠模型中与 NAD+代谢、免疫反应和细胞死亡相关的基因表达失调，这与人类新冠患者相似。 研究团队接下来使用 NAD+ 和其前体 NMN 进行治疗，发现治疗后的肺炎表型，包括新冠感染所致的肺部过度炎症细胞浸润、溶血和栓塞，得到了显著改善。

补充 NAD+ 和 NMN 可显著抑制细胞死亡。更重要的是， 补充 NMN 可以保护30%的感染了致命新冠病毒剂量的老年小鼠免于死亡 。  

在机制上，研究团队发现，补充 NAD+ 或 NMN 可以部分挽救由新冠病毒感染引起的基因表达和代谢紊乱。  

总的来说，这项体内动物研究支持通过靶向 NAD+ 通路治疗新冠患者。 

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