【爱儿小醉】右美托咪定联合咪达唑仑滴鼻用于新生儿MRI镇静的安全性和有效性

上海儿童医学中心

引言

磁共振成像(MRI)是新生儿和儿童常用的检查方式。MRI检查对于一些新生儿疾病的处理和预后至关重要(如新生儿脑病、早产儿和先天性心脏病)。虽然有些新生儿通过喂奶和用包被包裹等方法使其在不使用镇静剂的情况下进行MRI扫描，但因为MRI检查对运动伪影很敏感，而且检查过程持续时间很长，有些患儿无法完成。右美托咪定是一种高度选择性的α-2肾上腺素能受体激动剂，可产生剂量依赖的镇静、抗焦虑，同时能保持良好的自主呼吸。尽管它已被越来越多地用于儿童检查的镇静，但它用于新生儿镇静的安全性和有效性知之甚少。

本文给大家介绍2021年10月发表在《Pediatric Anesthesia》杂志，题为“Safety and effectiveness of intranasal dexmedetomidine together with midazolam for sedation in neonatal MRI”的文章，作者对199名新生儿进行了前瞻性研究，评估了右美托咪定联合咪达唑仑滴鼻用于新生儿MRI镇静的安全性和有效性。

MRI检查理想的镇静方案应该是不需要静脉注射，同时没有过度镇静和并发症。对于许多不需要使用造影剂的检查，经鼻给药是一种有效和相对非侵入性的给药方式。最近，美国儿科镇静研究协会，报告了关于儿童使用右美托咪定滴鼻镇静进行MRI检查的安全性和有效性。作者发现，224例使用右美托咪定滴鼻镇静治疗的患儿，有216例(96.4%)需要同时给予咪达唑仑滴鼻，所有患儿没有重大或轻微的不良事件报告，但是新生儿没有被纳入研究。Bua等人评估了在53名早产儿MRI检查中使用右美托咪定镇静的效果，同时选择咪达唑仑作为检查的补救药物。作者报道了右美托咪定在MRI扫描过程中不需要任何医疗干预的良好安全性，但是有近一半的早产儿(49%)需要一次或多次给予咪达唑仑作为辅助来完成检查。此外，文章没有描述MRI扫描的持续时间、镇静程度或图像质量等数据。本研究的主要目的是评估右美托咪定联合咪达唑仑滴鼻用于新生儿MRI镇静的安全性和有效性，与单独使用右美托咪定或咪达唑仑滴鼻进行比较。

本研究是对2019年9月至2021年7月在意大利万维泰利坎帕尼亚路大学(University of Campania Luigi Vanvitelli)和圣朱塞佩·莫斯卡蒂大学(AORN San Giusepe Moscati)实施MRI扫描的199名新生儿进行了前瞻性研究。前101名新生儿在MRI检查前20分钟给予右美托咪定3 μg/kg滴鼻，10分钟后再给予咪达唑仑0.2 mg/kg滴鼻。其他98名新生儿在MRI检查前10分钟给予仅咪达唑仑(0.2 mg/kg)滴鼻。第三组为历史组，是过去两年中使用右美托咪定 3μg/kg滴鼻的78名患儿。研究期间，MRI检查过程没有变化。三组患儿均可给予咪达唑仑(0.2 mg/kg)滴鼻进行补救镇静。对所有新生儿从镇静至完全清醒进行持续监测。滴鼻给药是通过使用粘膜雾化装置实现的。所有患儿在扫描前开放了外周静脉通路，并调整了进食时间(扫描前2小时最后一次进食)，在扫描过程中，使用双层耳罩保护听力和护目镜来减少干扰。采用N-Pass评分法评估患儿用药前后的镇静程度。一个专职的研究人员对T1和T2图像的图像质量进行综合评分，从1(最差)到5(最好)打分。

镇静的不良反应定义为咳嗽、心动过缓(心率小于100次/分钟)、氧饱和度降低(氧饱和度低于90%持续10秒)，和呼吸暂停(呼吸停止大于20秒)。记录是否需要其他医疗干预，如移动头部位置或进行刺激。表1显示了人口统计学资料、临床特征和镇静情况。结果显示咪达唑仑组达到镇静的时间较短，右美托咪定+咪达唑仑组的镇静失败率较低，但扫描质量评分的中位数较高。根据出生胎龄、性别、体重和MRI时的胎龄进行回归分析显示，单独使用右美托咪定和单独使用咪达唑仑组镇静失败率更高(OR 6.6, 95% CI （2.8 15.1）和OR 11.6, 95% CI（ 5.3 25.3）, p 均<0.001。)。实验中有6例患者(2例右美托咪定加咪达唑仑组，4例单用咪达唑仑组)，氧饱和度下降没有自限，但补充氧气后可迅速纠正。所有参与者都不需要任何其他干预。研究显示，使用右美托咪定和咪达唑仑滴鼻在长时间的扫描中也能提供足够的镇静作用，发生显著不良反应的风险低，图像质量高。虽然右美托咪定提供了良好的镇静效果和呼吸抑制作用最小，但与其他镇静剂相比，它的起效缓慢。右美托咪定和咪达唑仑的联合应用提高了新生儿镇静的效果，可以考虑用于长时间MRI检查的镇静。

总之，在新生儿MRI检查中，与单独使用右美托咪定或咪达唑仑相比，鼻右美托咪定联合咪达唑仑滴鼻可提供相对有效的镇静作用，且副作用最小。

Gestational age at birth出生胎龄；Gestational age at scan 扫描时胎龄；Chronological age of term infants  足月婴儿的实际年龄

a镇静失败定义，由于新生儿的运动和/或苏醒而不得不中断MRI扫描，或者需要进一步相同剂量或另一种镇静药物再次进行镇静。

“爱儿小醉”点评  

镇静药物有呼吸循环抑制的风险，新生儿和早产儿是发生呼吸不良事件的高危人群，轻微的呼吸抑制，可能造成无法挽回的后果。新生儿用药经验缺乏，镇静药物的选择有限，此例前瞻性研究为新生儿MRI检查镇静用药提供了重要参考，为临床镇静决策提供了重要依据。

金立红 黄悦

原始文献：   Inserra E, Colella U, Caredda E, et al. Safety and effectiveness of intranasal dexmedetomidine together with midazolam for sedation in neonatal MRI. Paediatr Anaesth. 2022;32(1):79-81. doi:10.1111/pan.14307  

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