癌细胞逃离免疫的机制，也有可能被修改

癌细胞也是细胞，而做为细胞，就会死亡。

正常的的细胞通常都是有一个相同的特点，即一个由双层磷脂形成的保护性膜结构，其也称之为细胞质膜。质膜可以维护细胞免遭环境影响，而且充当细胞里外物质交换的守门人。当质膜承受来过大压力，不论是受缺氧、营养匮乏还是药物影响，质膜都会出现损伤从而造成细胞死亡，自然癌细胞也如此。

由于癌细胞有这一特征，细胞毒性T淋巴细胞（CTL）才会特异性地分泌2种蛋白来破坏质膜和实现癌细胞死亡。其中，CTL分泌的穿孔素和颗粒酶是可以合作产生细胞毒性的毒素蛋白。穿孔素可以在质膜上产生孔洞，颗粒酶可以当做蛋白水解酶的作用，从孔洞进入癌细胞诱导细胞产生程序性死亡。

但癌细胞之所以是癌细胞，之所以如此臭名远扬，或是由于其奸诈——癌细胞可以躲避细胞死亡。事实上，依据《科学》的新研究，癌细胞并不会在CTL的攻势下就范，而是可以对CTL的行为进行反击，这也是癌细胞中一种普遍性的膜修机制来保护自己免遭免疫攻击的方法。

具体看来，借助分辨率成像和活细胞功能分析，来自美国基因工程技术公司基因泰克（Genetech）的研究团队发现，癌细胞造成的内体蛋白分选转运蛋白（ESCRT）可以用于防御力CTL二种蛋白的进攻。它可以修补穿孔素在质膜上出现的孔洞，为此来延长颗粒物酶进入细胞内部的時间，完完全全阻拦他们进入。

根据她们的观查，当穿孔素释放出后，有大量的ESCRT被精确地招募到了CTL的结合位点上。这说明癌细胞是特别有针对性地对CTL开展防御措施。科学研究人员推断，为了更好地运用这类探索与机制，抑止癌细胞ESCRT介导的孔隙修复方式应当能使CTL更易于杀掉他们。

事实上，早期的研究早已表明，长期关闭ESCRT方式本身可以杀死细胞，基于此，研究人员采用了二种替代方式来抑止靶细胞中的ESCRT方式：

她们使用CRISPR敲除基因Chmp4b，这也是ESCRT方式的一个组成部分，将吞噬的细胞表面受体分泌到囊泡中。她们仍在ESCRT途径中过多表达了磷酸化酶VPS4的显性突变形式，这是一个ESCRT功能相关的负调控酶。研究人员尽可能在靶细胞死亡前进行关键节点的数据采集。

培养的癌细胞中采用这种方式，研究人员员表明，阻止ESCRT方式修复细胞膜上的穿孔素孔，提升了这种癌细胞被CTL杀死的易感性。

针对此项科学研究結果，荷兰Radbound大学医学教授兼细胞显微镜成像主席彼得·弗里德尔博士认为，ESCRT机制也许会变成一个潜在靶点，毕竟，在此次定义的模型中，它将杀伤率提高了2到3倍。因此，影响ESCRT膜修复pair复合物将会是开启一种新型的靶向治疗方法，从而增加单个细胞毒性T细胞导致的损伤。