不明原因儿童肝炎突袭欧美日，我国开始预警“尽快查明原因，加强救治”

在今年的欧洲临床微生物与传染病学大会上，专家围绕不明肝炎进行讨论

导读

日前，欧美多个国家出现儿童急性肝炎多起病例，病因不明，其中有十分之一的患病儿童已经面临肝移植的需求，初步推测该病可能与腺病毒有关。

4月25日，日本厚生劳动省发布消息称，日本国内出现1名16岁以下、被诊断为原因不明的急性肝炎的儿童，目前正在接受住院治疗。这是亚洲首次发现国外报道的不明原因肝炎疑似患者。

在这种局面下，4月27日，北京市卫健委下发通知，要求北京医院重视此类儿童肝炎，出现类似病例需加强救治工作。

那么，这次儿童肝炎风暴究竟有多严重？针对它的调查又进行到了什么程度？

撰文 | 陈博文

责编 | 李晓韦

来源 | 深究科学

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追溯源头：不明病因的肝炎，究竟从何而来？

前几日不明病因儿童肝炎还远在欧洲，这两天突现日本，这是亚洲首次出现该病的病例，颇有种山雨欲来的感觉。

4月27日，北京市卫生健康委员会下发文件通知，请佑安医院、地坛医院关注不明原因引起的儿童肝炎患者，若出现此类病例要尽快查明原因，同时要加强救治。

不明肝炎主要分布地区和国家

近期，世界卫生组织（WHO）发布公告称，共有12个国家出现了至少169例不明病因儿童肝炎病例，其中英国就占了大头，共有114人，西班牙13人，以色列12人，美国9人，丹麦6人，爱尔兰5人，荷兰和意大利各4人，挪威和法国各2人，罗马尼亚和比利时各1人。

肝炎患者年龄从一个月到16岁不等，绝大多数受到影响的都是10岁以下的孩子。其中17人病情严重到需要进行肝脏移植，已有至少1名儿童因该肝炎死亡。

值得关注的是，在这些病例中，未能检测到引起急性病毒性肝炎的五种常见病毒（甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒），多个国家初步检测出腺病毒阳性或新冠阳性，但还不能确定致病的原因。

以此次不明肝炎最为严重的英国为例，114例肝炎病例中，检出腺病毒的有74例；检出新冠病毒的有20例；同时检出新冠病毒和腺病毒的有19例。

不过，与近五成的欧美病例不同的是，日本的这名病患在腺病毒检测中呈阴性。也就是说，感染者可能不是因为腺病毒才感染的。同样，这位不明肝炎患者新冠病毒的检测也是阴性。

究竟是什么原因致其感染？日本及其他各国仍在调查。由于这是亚洲首次出现可能患有不明病因急性肝炎的病例，社会各界都对此极为关注，我国也第一时间下达文件关注此病。

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一号嫌疑——腺病毒：免疫力降低还是变异？

首先，这些确诊的病例大多都出现了胃肠道症状，包括腹痛、腹泻、呕吐、肝酶水平显著升高（天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）大于500 IU/L）和黄疸，但大多数病例没有发烧。

关于儿童突发性肝炎的原因，英国作为出现病例最多的国家，做了一系列相应的研究。在研究了患者的血液样本数据后，英国卫生安全局表示，该病很有可能与腺病毒感染有关，尤其是一种名为F41的腺病毒。

英国所做的关于该不明原因的肝炎的各类病毒检测结果

（绿色：检测阳性，蓝色：检测阴性，黄色：结果待返回，橙色：尚未检查）

根据英国的调查报告，在已完成的各种病毒检测中，最左侧的腺病毒，是患者最常被检出的病毒。

腺病毒在先前一文《欧洲儿童肝炎集中爆发，专家称病因不明，与新冠疫情有一定关系》里我们已经提到过，作为一种常见病毒，腺病毒肝炎多发生在免疫力低下的儿童和成人身上，一般发展成严重急性肝炎的概率较低。

那么，上文提到的腺病毒F41又是什么？

此前我们也提及过，腺病毒F41，属于肠腺病毒的一种，外形与普通腺病毒差不多，F41通常会通过感染空肠和回肠导致小肠吸收功能障碍，进而引起渗透压性腹泻、胃肠炎等。

本次儿童突发性肝炎的74例病例中，共有18例被确定为腺病毒F41感染。但是是否确实为腺病毒F41引起还未可知。研究团队表示需要进一步研究，观察该病毒的基因组成才能下结论。

还有一点存疑，虽然腺病毒目前是造成不明肝炎可能性最大的一种假设，但它并不能完全解释大多数患者的病情。

现在肝炎相关的治疗手段已经很成熟，但此次许多患者的临床症状都非常严重，甚至到了传统治疗手段无法挽救，要进行肝脏移植的程度。腺病毒真的能造成如此严重的情况吗？事实上，腺病毒是一种很常见的呼吸道病毒，它感染人体后，最常引起的是呼吸道疾病，但根据类型不同，也可能会引起其他疾病，如上述F41造成的肠胃炎（胃或肠道炎症）、结膜炎（红眼病）和膀胱炎（膀胱感染）等。

虽然它也有引起肝炎的可能性，但这次怎么就这么多、这么突然？是因为腺病毒变异了吗？

伦敦国王学院医院儿科肝病学顾问塔索斯·格拉马蒂科普洛斯博士表示，儿童患者之所以对腺病毒反应剧烈，可能是因为在疫情封锁期间接触病原体较少，免疫力低下的缘故，该推论还有待进一步调查。

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二号嫌疑——新冠病毒：病例不很多，存在感可不小

除了谜团众多的腺病毒，还有一个存在感很强的因素——新冠病毒。它不及腺病毒引发的病例多，目前的不明病因肝炎患者中，检出新冠病毒阳性的有20例，同时检出新冠病毒和腺病毒阳性的有19例。

在这场突发性不明病因的肝炎里，新冠病毒也占据了一席之地。

在美国芝加哥2月的这份病例报告里，一共报告了4名肝炎病例，均为16岁以下的儿童。

这些儿童中有两例确认腺病毒结果为阴性，四个人都感染了新冠病毒。

那这些不明肝炎病例，是否与新冠病毒有关联呢？

研究报告的作者认为，即使感染者没有表现出明显症状，新冠病毒感染仍应被当成导致急性肝炎的潜在病因之一。

总结下来，这次的肝炎主流的可能病因有三个：

1. 新冠大流行期间腺病毒循环水平降低，幼儿易感性增加；

2. 新型腺病毒的潜在出现；

3. 新冠病毒合并感染。

目前，世卫组织正在密切监测局势，并与英国卫生当局、其他会员国和合作伙伴合作。希望通过进一步的调查工作，能够尽快查出导致众多儿童肝炎病例的原因。

正如一开始我们提及到的，北京卫健委也关注到这类不明肝炎，并初步推断为腺病毒，同时要求北京数家医院查明原因，加强救治。

参考资料： 

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149651/

2. [搬运工] 关于未知病因儿童肝炎的第三次搬运

https://mp.weixin.qq.com/s/bSg5jAlE2vCp6zAfCO9YLA

3. 日本报告首例不明原因肝炎病例，该患儿未感染新冠和腺病毒

https://mp.weixin.qq.com/s/SBbYDxvM4dJCL4Ut-IVUfg

4.https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON376