老药新用：经典降压药普萘洛尔还可治“肉瘤

普萘洛尔上市距今50余年，是β-肾上腺素受体阻滞剂的“鼻祖”，也是《药理学》这一章节开篇的经典药物、重要考点。临床上，普萘洛尔可用于治疗高血压和心律失常，但因更有针对性、副作用更小的新药层出不穷，普萘洛尔的应用面已经日趋减小。

不过，由于普萘洛尔具有收缩血管及抑制血管生成的作用，也可用于改善血管疾病。

本文介绍了一例使用普萘洛尔成功治疗假性卡波西肉瘤的案例，病例来源于爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中的期刊JAAD Case Reports（《美国皮肤病学会杂志病例报告》）。

简要病史

患者日本男性，因“双足痛性红斑4年”就诊。初诊时体检示：双足底可见界限相对清晰的深紫红色斑块，有压痛、硬结。皮肤表现和皮肤活检显示：真皮上部轻度白细胞碎裂性血管炎、真皮纤维化、毛细血管增生，但根据皮肤表现和皮肤活检并不能明确诊断。直接免疫荧光试验呈阴性。局部类固醇联合全身氨苯砜治疗2个月，临床症状改善，而后停止治疗。

10年后患者再次就诊，尽管他重新使用了以前的处方药物，但症状却加重了。患者因双足底疼痛和压痛导致行走困难。体格检查显示足底见边界清晰的硬化性红斑，有鳞屑，周围有小的红色斑丘疹(如图1，A)。

口服类固醇(强的松20mg/d)治疗未能改善患者的皮损和压痛症状。血液检测显示白细胞计数正常，血清C-反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物和血清免疫球蛋白均正常。HIV抗原抗体检测、抗核抗体检测和抗心磷脂抗体检测均阴性。组织学检查显示真皮上部血管周围淋巴细胞浸润、毛细血管扩张增生(图1，B)。

增强磁共振成像显示皮肤皮下静脉扩张(图2，A)。多普勒听诊检查有压痛的丘疹闻及分流音。静脉超声检查未发现静脉功能不全，但多普勒显示动静脉瘘(图2，B)。

患者暂时诊断为双足底多发性动静脉瘘，用弹力绷带压迫双脚治疗，可轻微改善红斑以及减轻疼痛。然而，6个月后，患者足部其他部位出现了痛性红斑(图3，A)。

再次皮肤活检显示CD31+血管内皮细胞形成的小叶状真皮血管增生，无血管炎或恶性征象(图3，B-D)。根据这些病理结果，修正诊断为假性卡波西肉瘤，予普萘洛尔30 mg qd，2个月后增加至30mg bid。此后，患者足底红斑逐渐改善直至消失，仅遗留色素沉着(图4)。

2年随访中患者症状未再复发。患者无普萘洛尔的副作用，因此继续将普萘洛尔用于高血压的治疗。

讨论

假性卡波西肉瘤(PKS)又称肢端血管性皮炎，是一种罕见的良性皮肤反应性血管瘤，其典型表现为紫红色丘疹和斑块，多发于下肢。病理学以血管异常、组织细胞聚集、内皮细胞和周细胞增生为特征。假性卡波西肉瘤临床表现和病理学特征与卡波西肉瘤相似。

假性卡波西肉瘤有两种类型：Mali型，与静脉高压相关；Stewart-Bluefarb型，与动静脉畸形或慢性肾功能衰竭患者的获得性医源性动静脉瘘相关。组织学上，内皮细胞轻度增生，常呈小叶状结构，伴有红细胞外渗；真皮纤维化；血管周围浅层有淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞浸润。

该患者最初诊断为多发性动静脉瘘，由于患者的组织病理学特征与卡波西肉瘤相似，后修正诊断为假性卡波西肉瘤。大多数情况下，假性卡波西肉瘤是静脉高压或动静脉瘘发展过程的一部分表现。该病例未发现明显的下肢静脉功能不全，但皮损处有多发性动静脉瘘。我们推测该患者有未知的发展为假性卡波西肉瘤的先天性条件，双足底慢性压力性刺激导致静脉压力逐渐升高，从而使其逐渐恶化，这表明患者可能是Mali型。

从该病例我们可观察到由动静脉瘘引起的静脉压升高进而导致假性卡波西肉瘤的进展及恶化的过程。

假性卡波西肉瘤倾向于保守治疗。压迫疗法可治愈继发于假性卡波西肉瘤的溃疡，并可使病变消退。其他治疗方法包括超声引导下的硬化治疗、栓塞治疗和外科瘘管治疗。

普萘洛尔是一种非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，竞争性地阻断对β1、β2-肾上腺素的刺激反应，用于治疗高血压和心律失常。

由于普萘洛尔具有收缩血管及抑制血管生成的作用，所以口服普萘洛尔和外用β-受体阻滞剂是增生性婴儿血管瘤的公认疗法。同样，普萘洛尔也可改善其他血管疾病，如动静脉畸形、海绵状血管瘤、血管淋巴样增生伴嗜酸粒细胞增多症、化脓性肉芽肿、血管肉瘤、卡波西肉瘤以及其他反应性血管瘤(反应性血管内皮瘤病和移植物抗宿主病相关性血管瘤)。

本文作者：何茫然