试管婴儿反复种植失败，主要是这五大因素

近年来，试管婴儿技术的进步突飞猛进，但仍有30%~40%的患者面临失败，主要原因是胚胎种植失败，且部分患者出现反复种植失败，这逐渐成为生殖领域关注的焦点。 

目前，反复种植失败尚无统一定义，结合新近的学术文献及专家意见提出：连续行两次优质胚胎移植，累计移植胚胎数目第三天不少于4枚，囊胚不少于2枚仍未获得妊娠，称之为反复种植失败。

影响胚胎成功种植的因素可以体现在多个方面，这些因素可能因为影响了配子、胚胎的质量或子宫内膜的容受性而造成反复种植失败。

胚胎因素

虽然反复种植失败的定义是指尝试移植优质胚胎后的种植失败，但由于目前胚胎评分主要依据外观形态学评分，比较主观，在排除其他因素后仍需要考虑可能为胚胎本身发育潜能的原因。

对策：近年的荟萃分析支持移植囊胚培养可以筛选更优质胚胎，保持胚胎和内膜的同步性，提高种植率和活产率。因此建议前一治疗周期未进行囊胚培养的患者实施囊胚移植。

1

卵子异常

卵巢储备功能下降时不仅表现为卵巢内可用的卵泡数减少，卵子质量亦同时下降，尤其与高龄相关的卵巢功能下降还会出现染色体不分离导致胚胎非整倍体率明显升高。 

对策：既往研究表明促排卵时加用生长激素，对卵子质量具有一定的改善作用。

2

精子异常

普遍观点认为普通的精液常规检查不能全面反映精子质量，越来越多的生殖中心已开展精子DNA碎片的检测。 

对策：抗氧化药物（如维生素C/E、锌、硒等）治疗对降低精子DNA碎片有一定作用。使用抗氧化药物治疗可以提高精子的活动力，提高妊娠率和活产率。

染色体因素

染色体平衡易位患者可能面临各种生育失败，包括反复自然流产或后代染色体异常。不明原因反复种植失败患者携带平衡易位染色体的几率为2.5%。 

对策：高龄患者反复种植失败患者均建议行染色体核型检查。夫妻双方染色体存在异常的患者可能通过植入前遗传学诊断获得染色体正常的胚胎，增加种植率，降低流产率。

子宫因素

反复种植失败应首先排除的是子宫因素。

常见的子宫因素有：先天性子宫畸形、宫腔占位性病变（子宫内膜息肉等）、子宫内膜增生症、剖宫产切口憩室、子宫内膜蠕动（黏膜下子宫肌瘤等）、子宫内膜炎症等。此类疾病均可导致子宫内膜容受性下降，进而影响胚胎在子宫腔内的种植。 

对策：反复种植失败患者行宫腔镜检查，以排除上述相关疾病。

输卵管因素

输卵管积液流入宫腔对胚胎种植的负面影响不仅表现为对胚胎的毒性作用，诱发子宫内膜炎症，降低子宫内膜容受性，还可能直接将胚胎冲至子宫以外。 

对策：当B超发现可疑输卵管积液或不明原因的宫腔积液，建议行子宫输卵管碘油造影进一步检查，也可以选择超声下造影，后者诊断准确性高，无辐射，无需使用碘造影剂。诊断为输卵管积液时行手术治疗。

免疫内分泌因素

子宫内膜基质细胞蜕膜化，调控滋养细胞入侵，抑制局部的母体免疫反应，协助胚胎种植。另外，甲状腺指标的异常也会与胚胎种植失败相关。因此，反复种植失败患者可考虑行免疫及甲状腺相关指标检测，若结果异常可行相关免疫及内分泌治疗。

其他因素

反复种植失败尤其不明原因原发不孕的患者，子宫内膜与胚胎不同步的因素不可忽视。

对策：可以考虑调整移植窗，提前或推后移植胚胎。还可以考虑序贯移植，分两步移植早期胚胎及囊胚以克服胚胎及子宫内膜的不同步，该法是否有效仍无明确结论，因为二次移植可能造成内膜的损伤、刺激前列腺素分泌、诱发子宫收缩及向宫腔带入更多潜在的微生物感染源，这些都可能干扰正常种植。

-END-

作者：周泽荣

审稿：宋革、张璟

审定：黄伟彪

排版、编辑：蔡佳琪