口服COVID-19药物最新进展：盐野义S-217622 的新数据显示病毒清除速度快

2022年4月24日，盐野义（Shionogi）在第 32届欧洲临床微生物学和传染病大会 (ECCMID ) 上公布了 S- 217622的最新研究结果。2b 期研究在日本和韩国的 428 名患者中进行，其主要目的是确认 S-217622 与安慰剂相比，每天一次口服给药 5 天后的抗病毒效果和临床症状改善。新数据显示：

抗病毒作用：       

• S-217622能够快速清除传染性 SARS-CoV-2 病毒。

• 在治疗的第四天（第三剂之后），病毒滴度阳性的患者比例与安慰剂相比减少了约 90%。

• 与安慰剂相比，S-217622 将传染性病毒的脱落时间缩短了 1-2 天。

• 与安慰剂相比，S-217622 在第 2、4、6 和 9 天显示病毒 RNA 显着减少。

临床症状改善：

• 治疗组之间 12 种 COVID-19 症状的总分没有显着差异，但 S-217622 显示 5 种“呼吸和发烧”症状的综合评分有所改善（事后分析）。

安全性：

• 2/3期临床试验的1期和2a/b部分均显示S-217622具有良好的耐受性，很少因药物停药，也没有严重不良事件或死亡的报告。在这些试验中，治疗中出现的不良事件通常为轻度至中度，无需治疗即可解决。

此外，S-217622 的另一项全球3期研究正在进行中，旨在在全球范围内招募受试者，以支持今年的监管备案。 自从有了辉瑞的代言后，3CL 蛋白酶逐渐成了新冠口服药物中最火热的靶点。这一靶点上最优秀的效仿企业，盐野义的新冠口服药S-217622当仁不让。此前的研究显示，S-217622能够单药使用，披露的数据其安全性和便利性都要比Paxlovid好。如今公布的最新数据，更是让大家吃了一颗定心丸。  

新型冠状病毒全球大流行已经持续两年多，让我们见证了全球药企为开发创新治疗方法付出的努力，也目睹了病毒变异的速度。疫苗、抗体、小分子药物悉数亮相，但仍难以全面遏制COVID-19。不可否认的是，小分子药物特别是口服便利、可居家使用的3CL蛋白酶抑制剂的优势越加凸显。

  3CL蛋白酶抑制剂的作用机制  

3CL蛋白酶可以在11个保守位点切割冠状病毒多蛋白，属于蛋白酶PA家族的成员，被酶委员命名为SARS冠状病毒主要蛋白酶（Mpro），对应于冠状病毒非结构蛋白5 (nsp5)。从病毒进入人体后的复制流程来看，Mpro主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段。不同于抗体药物的阻断侵入，SARS-CoV-2进入细胞之后，如果不经历Mpro的水解切割就无法进行后续的转译和复制，也就无法继续产生子代病毒。  

目前，全球范围内已上市&EUA 新冠小分子药物共有4 款。其中，巴瑞替尼（靶点JAK）于日本上市，美国EUA；瑞德西韦（靶点：RdRp,核苷类似物）分别于日本、欧洲、美国上市；Molnupiravir（靶点：RdRp,核苷类似物）于英国上市，美国EUA；Paxlovid（靶点：3CL）美国EUA，中国获附条件批准。几款药物的数据结果均表明治疗新冠效果显著。

除此之外，全球（除中国）仍有多款在研口服新冠小分子药物，靶点也多以RdRp和3CL 为主。适应症涉及无症状、轻度、中度以及重度患者，加上其给药方式大多为口服，使患者接受治疗更为方便，助力击溃新冠疫情。 部分处于临床阶段的RdRp和3CL新冠小分子药物研发情况  

随着口服新冠小分子药物陆续从研发进入商业化阶段，在疫情的催化下，迅速放量，对上游中间体、原料药的需求也呈现爆发式增长。根据公司最新预测，2022 年辉瑞Paxlovid（奈玛特韦+利托那韦）需要供给1.2 亿疗程，单价529美元/疗程，预计销售在634.8 亿美元；默沙东Molnupiravir（莫奈拉韦）预计供给3000 万疗程，单价700 美元，销售规模在210 亿美元。预测2022年口服新冠小分子药物市场将超过千亿美元。  

参考资料 1、盐野义官网 2、国盛证券