精彩回顾｜裕见未来——多组学技术探索肺癌围手术期全病程管理新旅程

“裕”见未来

2022年4月23日，由中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主办、裕策生物承办的裕见未来——多组学技术探索肺癌围手术期全病程管理新旅程线上会议圆满落幕。本次会议邀请到诸多权威临床专家，针对早中期肺癌患者免疫治疗、肺癌免疫精准探索等问题进行深入的分享与交流，为大家献上一场精彩纷呈的学术盛宴。以下为此次会议的精彩回顾，扫描文末二维码可观看直播回放。

天津医科大学总医院陈军教授、苏州大学附属第一医院马海涛教授、西安交通大学第一附属医院付军科教授为本次大会主席。天津医科大学总医院李昕教授、裕策生物转化医学部经理李娜博士、山东大学齐鲁医院(青岛）范兴龙教授、裕策生物市场部滕淼经理分别分享了肿瘤免疫相关biomarker研究的最新进展和发展方向。

大会主席天津医科大学总医院陈军教授致辞（右上）

苏州大学附属第一医院马海涛教授为大会主持

西安交通大学第一附属医院付军科教授为大会主持

主题报告

“非小细胞肺癌围手术期免疫治疗的现状与思考”

天津医科大学总医院 李昕教授

肺癌手术治疗目前已得到了长足发展，但早中期患者预后还有巨大的提升空间，而NSCLC辅助治疗模式的演变也从无选择到精准治疗到免疫治疗。有研究表明，早期患者肿瘤微环境可能为免疫治疗提供更有利的条件。针对于NSCLC患者的新辅助治疗，目前的临床方案主要有免疫单药、免疫+化疗、免疫+免疫、免疫+放疗等方式，其中免疫联合化疗最为常见。

IMpower010是全球首个公布的关于早期NSCLC术后辅助治疗应用免疫抑制剂Ⅲ期随机对照研究，基于此临床试验，2021年10月，FDA正式批准阿替利珠单抗用于ⅡB-ⅢA或高危ⅡA完全切除、PD-L1表达≥1%且已接受辅助化疗的NSCLC患者的术后辅助免疫治疗；基于CheckMate816临床研究结果，2022年3月4日，FDA宣布批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗用于可切除NSCLC成人患者新辅助治疗；2022年3月16日NMPA正式批准阿替利珠单抗单药用于PD-L1阳性（TC≥1%）、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的辅助治疗，这是国内获批的首个、也是唯一一个NSCLC术后辅助免疫治疗的适应症。然而，关于临床用药模式、评价标准、治疗时机以及获益人群筛选等问题仍是目前围手术期免疫治疗面临的挑战。

“多组学平台助力肺癌免疫精准探索”

裕策生物转化医学部经理 李娜博士

李娜博士首先介绍了裕策生物肺癌免疫治疗基因组创新biomarkers（TNB、ITH、HLA-LOH）在临床中的预测价值，这些创新biomarkers能够与常规TMB检测结合在免疫治疗中起到更好的预测作用。同时裕策生物与天津医科大学总医院肺部肿瘤外科陈军教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授近期在Frontiers in immunology上（IF：7.561）上联合发表了“TMB+ITH+HLA-LOH综合评估模型相比单指标能够很好预测免疫治疗疗效”的研究。

随后，李娜博士介绍了裕策生物多组学平台及其在肺癌领域的应用。裕策生物目前拥有的nCounter平台能够在少量的FFPE样本中实现770个基因表达、18个免疫信号通路基因表达的检测、TIS检测（裕策生物为TIS算法的国内首家授权CRO服务商）。10X genomics平台可用于细胞分群、差异基因分析、细胞占比分析、高级分析等。DSP平台可提供组织微环境内相关转录组情况及蛋白表达分析，Olink平台可提供细胞因子分析、可溶性蛋白质分析，其在免疫副反应、超进展等临床标志物的探索方面亦具有重要潜力。mIF平台可实现一张切片多个marker分析，以最少的标本评估6标7色荧光从而实现免疫细胞的定位。

最后李娜博士总结道：裕策生物可为临床提供各种多组学平台，为早中期肺癌biomarker的探索和开发提供全面专业的服务。截至目前，裕策生物已发表SCI论文累计超过45篇，累计影响因子超过670分，研究主要集中在免疫诊疗方向，涉及多种肿瘤的基因组、免疫微环境、新生抗原等方法学和biomarker探索。

热点讨论

深圳市人民医院王光锁教授、中山大学附属第一医院巫国勇教授、河北医科大学第一医院刘会宁教授、广东省人民医院江本元教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院聂君教授、河北医科大学第二医院王保华教授就“哪些潜力的指标或者患者特征可以指导筛选出能从围手术期免疫治疗中最大获益的患者”、“ll-lllA期PD-L1高表达且EGFR突变的NSCLC患者该选择术后辅助靶向还是选择术后先辅助化疗再进行免疫治疗的模式”等议题进行深入交流和探讨。

主题报告

“基于ctDNA的MRD检测在早中期肺癌诊疗管理中的应用与挑战”

山东大学齐鲁医院(青岛）范兴龙教授

范兴龙教授在分享的报告中引出了MRD的概念，MRD主要指肿瘤患者在治疗后可通过高灵敏度的检测手段，检测外周血中低于常规检测限的残留肿瘤细胞或者相关生物标志物，以评估患者治疗后体内的肿瘤残留状态。MRD可以通过ctDNA来进行评估，但MRD ≠ctDNA。范兴龙教授从多项临床研究中指出，围术期ctDNA可有效检测MRD并识别高复发患者，ctDNA-MRD检测可为肺癌术后治疗决策提供重要参考，在患者术后管理中有巨大的临床应用价值。范兴龙教授同时指出MRD检测技术的优化、标准化、临床应用等仍具有挑战性。最后范教授认为目前对于肺癌 MRD定义仍不完善，ctDNA检测标准仍不确定，MRD本身仍有很多问题有待进一步解决，但相信MRD有望成为新时代下肺癌治疗的标志物。

“全裕见——肺癌患者全病程管理”

裕策生物市场部 滕淼经理

全裕见套餐可以用于围手术期和晚期患者的全程管理。手术或治疗前可以同时进行组织和ctDNA的检测，通过ctDNA的检测弥补组织单点取样的异质性，最大程度找寻治疗方案。术后MRD检测及治疗后的疗效监测，与影像学相比，可提早预测复发或疾病进展，辅助临床及时进行干预或调整治疗方案。对于接受免疫治疗的患者，可以辅助临床甄别免疫治疗真假性进展，决定后续治疗方式。大Panel全程管理，实现治疗前多种治疗方案的全景预测、治疗后MRD及克隆进化全面追踪、复发时耐药机制全方位挖掘。

全裕见套餐通过PD-L1/TMB/MSI/TNB/HLA LOH/CD8+TIL/免疫正负向/靶向/化疗基因的全面评估，保证用药指导的准确性、提高用药人群比例。全程采用成对样本，有效排除克隆性造血及区分体系/胚系变异。超高深度测序+双端UMI+背景抛光，确保低频变异准确检出。肿瘤分子负荷、克隆和突变频率多维分析展示，反映整体趋势变化，相比CT提前2~5个月预测疾病进展。

热点讨论

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院徐海教授、广东药科大学附属第一医院肖海平教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院姚磊教授、汕头大学医学院第二附属医院朱进国教授、重庆医科大学附属第三医院罗志林教授、新疆维吾尔自治区人民医院李先锋教授就“ctDNA在新辅助治疗疗效评估，以及判断新辅助免疫治疗后的NSCLC患者是否真正达到了cCR/pCR方面应用潜力如何”、“对于lB-lllA期NSCLC根治性切除后，术后ctDNA检测MRD阳性/阴性患者是否需要进行治疗升级/降级”等方面进行深入交流和探讨。

会议总结

最后，陈军教授总结表示，感谢与会专家的到来与耐心聆听及肿瘤标志专委会联合裕策生物提供的交流学习平台，希望各位专家共同努力，积极探讨，为我国肿瘤免疫诊疗的发展助力。作为走在肿瘤免疫诊疗前沿的裕策生物，必须肩负起这个责任，将肿瘤基因检测做好，与临床专家携手，共同服务于更多的肿瘤患者。