Cell Res：清华大学王戈林/唐叶峰开发NAD激活剂，强效保护神经

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

减缓衰老，延年益寿，是许多人的愿景，但是随着年龄的增长，人类的各项身体机能会不可避免的不断衰弱，比如肌肉力量。这不仅仅影响到个人，也给公共医疗乃至社会造成重大负担。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。其含量会随着年龄的增长而不断减少。

不少研究表明，补充NAD或NAD的前体物质β-烟酰胺单核苷酸（NMN），在小鼠模型中，能够显著逆转衰老，延长寿命。虽然尚未得到临床证实，且价格高昂，但这并不影响富人们对长生不老的追求，李嘉诚、巴菲特等富豪不仅服用NMN，还巨额投资了其研发生产公司ChromaDex。这也导致了相关保健品的热销，甚至被称为“长生不老药”。

2022年4月22日，清华大学药学院王戈林研究员和唐叶峰研究员团队合作，在 Cell Research 期刊发表了题为：Discovery of small-molecule activators of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and their preclinical neuroprotective activity 的研究论文。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的下降发生在包括神经变性在内的多种人类疾病中，而 NAD增强剂可以提供神经保护作用。

烟酰胺磷酸核糖基转移酶 （NAMPT） 是NAD合成的限速酶。 在这项研究中 ，研究团队发现并开发了NAMPT的强效激活剂——NAT。NAT能够强效激活NAMPT，从而有效增加细胞内的NAD水平，并诱导随后的代谢和转录重编程。

更重要的是，NAT在化疗诱导的周围神经病变 （CIPN） 小鼠模型中表现出强大的神经保护功效，且没有任何明显的毒性。

这些发现证明了NAT在治疗与NAD水平下降相关的神经退行性疾病方面的潜力。这也提示了我们，提高体内的NAD生物合成，可能是治疗老年神经退行性疾病的有潜力的方法。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00651-9