药企扎堆布局ADC，现阶段DS-8201胜出Best in Class

3月21日，阿斯利康和第一三共的ADC药物Enhertu在国内的上市申请正式获得国家药监局受理，适应症是乳腺癌业内人对它更为熟悉的一个名称是DS-8201（下文称8201）。

被誉为抗肿瘤药物中“魔法子弹”的ADC，是过去几年最热的创新药研发赛道。很多投资人和BD买家们“点名要”投资ADC项目，俨然和一些科创板以及18A医药公司的冷清景象格格不入。

而2019年在美国率先上市的8201是其中的佼佼者：因其高达19.4个月的mPFS（无进展生存期），以及显著优于既有药物的效果，针对Her 2阳性乳腺癌这一瘤种，基本可以用“颠覆”来形容。

一位国内乳腺癌领域的临床医生证实了它惊艳的临床效果：“别的药只能控制（Her 2阳性乳腺癌）5个月，它能控制18个月。以往抗癌药的进步是既有药物控制5个月，新药控制8个月，延长3个月已经非常好了——但DS-8201控制了18个月，是一个令人震惊的飞跃。”

毫无疑问，8201是同类药物中的“Best-in-Class”，不出意外，它最快将于一年后在中国上市。国家药监局在2015年改革后，大大缩短了海外最新药品进入中国的速度，对于患者和临床医生来说，多了一种疗效上的最优选择，是天大的福音。

但对于在中国医药领域最热的ADC赛道，8201陡然闯进，为它们正在进展的临床试验，陡添变数。

乳腺癌在2021年超越肺癌正式成为全球发病率最高的癌症，一款best in class的出现，终归是造福患者，但同时也让后续药企多了一些更严峻的挑战。

这两年，无论是FDA还是CDE，对创新药（特别是肿瘤领域）的标准越来越高，临床上“革命性的成功”对于监管体系来说，它们在该Class里有了一个标准更高的参照物。

“8201在中国上市后，短期内，CDE不会要求现在已做三期的同靶点同适应症的ADC药品补做和8201的头对头试验，但做早期试验的就要提高门槛。”一位业内专家表示。

但对于正在进行临床试验的同类药物，要更改设计、优化路径，以图追赶或者超越8201，几乎不可能。“更改设计，要增加几年的时间成本。”一位业内人士坦陈。但在商业化上，同类的ADC药物会有竞争空间。

此外，在去年还火热的ADC赛道，一些投资人表示他所在的基金： “现在也比较难投一个还针对Her2阳性乳腺癌开发ADC的企业，哪怕可以做到百分之七八十的临床实验数据，在进度上也是第三四家，也比较难投。”

当Best-in-Class在一片红海的赛道中闯入，使因为政策和资本的红利，活成了一个时代下的产物的中国创新药，如今终于也回归到了一个九死一生的常态。

狂热的赛道下，和阿斯利康的赌局 

放眼海外，ADC赛道无疑是抗癌药当下最热的领域之一：全球有408个ADC药物已经立项，但仅有只有15款产品上市。ADC作为一项新的分子设计技术，不是针对某一个靶点和瘤种，竞争格局很难飞速白热化。

ADC兼具了靶向单抗（antibody）的特异性和化疗药（payload）的肿瘤杀伤能力，通过一个连接子（linker）偶联，因此核心组成也便是这三个部分。

靶点决定了ADC的治疗领域，特异性的好坏决定了ADC的治疗能力起点。而linker和payload，以及三者之间的紧密联系，决定了ADC的治疗天花板。 在过去的几年里，全世界的ADC研发企业之间的竞争，都是围绕这三者进行的一场军备竞赛。

如果说围绕ADC的分子设计是一场竞赛，那临床数据就是这场竞赛的结果。早在2005和2011年，分别有两款ADC产品上市（辉瑞的Mylotarg和武田的Adcetris），但终究都是先行者的试水。

随后是罗氏的T-DM1，而这次被誉为“能够颠覆T-DM1”的8201，相比于前者，中位生存期超两年，一年PFS（75.8%VS34.1%）翻倍，ORR（79.7%VS34.2%）数据大幅改善，同时安全性也非常优秀，临床数据基本实现了碾压。

好的结果源于好的设计。

8201最大的优势在于使用了可裂解的linker和最新一代的payload，前者保证了毒素能够自己进入细胞内，使得原来相同的一个单抗能够挂上更多的payload——杀伤力加强了，但副作用不大。

简而言之， 8201相比于T-DM1，完成了两种核心组件的升级换代。

8201是阿斯利康在2019年从日本制药巨头第一三共license in的ADC产品，交易总额高达69亿美元，在接下来的两年里，又分别拿下第一三共Trop2（DS-1062）和Her3（U3-1402）两款ADC产品，平均交易价格都超过65亿美元。

阿斯利康花费一百多亿美元的钱全力押注ADC赛道，基本是把一部分身家全绑定在这一技术路线上了，因此ADC当然也会配备最好的“装备”，以及后续临床投入。

本文仅供医学专业人士研讨，患者需结合自身实际状况，在医生的指导下合理选择用药。

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