脊髓性肌萎缩症是怎么回事?遗传几率大吗?

脊髓性肌萎缩症(Spinal MuscularAtrophy, SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉病, 具有高致亡性、致残性和罕见性，2018年被纳入我国《第一批罕见病目录》。目前，可通过致病基因鉴定明确诊断，阻断后代遗传。

看到小丽的第一印象就是，这个女孩怎么看上去这么没有力气，软绵绵软的。是的，小丽从小就不能独站独走，需要用拐杖走路，她是一位脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，从小到大采用了各种针灸按摩中药就是不见效，14岁那年，开始出现脊柱侧弯，由于初中、高中学业压力大，脊柱侧弯也变得越来越严重。小丽的弟弟面临结婚生子，对象那边有些担心他们的孩子会不会遗传到姑姑的脊髓性肌萎缩症，于是联系到基因解码想检测明确小丽的弟弟是否携带姐姐的致病基因，对后代有没有影响。

基因解码给小丽弟弟安排专业的护士在当地安排了采血，样本采集进行的很顺利，接下来基因解码工作人员对小丽弟弟的血液样本进行了全面的脊髓性肌萎缩症致病基因分析，基因解码检测结果显示，送检样本SMN1、SMN2 基因拷贝数正常，SMN1 基因两个点突变未见异常。因此说明小丽弟弟不携带弟弟的致病基因，他的孩子也不会遗传到姑姑的致病基因。

什么是脊髓性肌萎缩症

脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的一种致命的小儿神经肌肉疾病，属于常染色体隐性遗传。携带者并没有临床表现，但若夫妻双方均为携带者时，生育的后代则有25% 概率为SMA 患者。

基因解码《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，该病最突出的病理特征是脊髓运动神经元的功能紊乱和丧失，特别是近端肌肉群，以及呼吸衰竭。根据疾病的发生和严重程度，SMA可分为四种类型，从最严重的类型1型到中间的2型以及较轻的3型和4型（成人发病）。这种分类法主要着重于已达到的运动里程碑，其缺点是不同类型之间经常重叠。有一种新的分类方法，以治疗后临床表型的动态变化进行分类，将其分为非坐骨神经症 (1-2型）、坐位型（2-3型）和步行型（3-4型）

SMA的致病基因是什么？

基因解码研究表明，对于脊髓性肌萎缩症（SMA）的发病起关键性作用的基因为运动神经元生存基因（survival motor neuron，SMN）。SMN 蛋白在人体组织中普遍表达，脊髓前角运动神经元对其需求较高，若SMN 蛋白表达水平过低，会使神经元死亡，导致肌肉的萎缩。

SMN 基因存在两个高度同源性的拷贝（是指这两个基因的序列非常相似）分别是SMN1与SMN2，这两个基因主要通过7号外显子和8号外显子上的两个基因位点进行区分。一般来说，大部分正常个体都有2份拷贝的SMN1基因与2份拷贝的SMN2基因， SMN2基因发生外显子7的跳跃，只有少量的全长SMN mRNA，所以如果某个人两份拷贝的SMN1基因都失去功能的话一定会患病，只有一份SMN1基因起作用的个体为携带者。在SMN1基因都失去功能的情况下，SMN2基因拷贝数数目，则会影响患者的发病时间与疾病严重程度。

获批的SMA治疗方法

目前被FDA和EMA批准的治疗方法都旨在增加SMN 蛋白的表达，或者通过反义寡核苷酸（ASO：Nusinersen/Spinraza™）或小分子药物（Risdiplam/Evrysdi™）抑制SMN2的7号外显子跳转，或通过病毒基因转移来引入一个完整的额外的SMN1 cDNA 复制（Onasemnogene  abeparvovec /Zolgensma™）。所有的治疗方法都是在SMA的小鼠模型中发现的，而且其疗效已通过建立的细胞培养模型进行了优化。因此，它们成为从基础细胞和分子科学模型向治疗神经退行性疾病的新疗法转化的成功案例。

1、2016年12月，FDA批准了Biogen和Ionis制药联合开发的首个治疗SMA的新药Spinraza在美国上市；

2、2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA)批准了诺西那生钠注射液(美国及欧盟注册商品名SPINRAZA)，是中国首个SMA治疗药物；

3、2019年5月，美国FDA批准了诺华公司的第一个用于治疗2岁以下SMA患者的基因治疗药物 --Zolgensma；

4、2021年6月，中国国家药品监督管理局正式批准罗氏小分子利司扑兰口服溶液（Evrysdi）上市，用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症（SMA）；

5、2021年12月，国家医保局发布消息：诺西那生钠注射液被正式纳入医保。

佳学基因提示，SMA的诊断主要通过基因检测SMN1基因是否存在异常突变导致，并配合医院实验室检查及了解家族病史来进行。因此，对于已经生下SMA患儿的父母，再孕时通过适时的产前诊断，可以避免再次生下SMA的患儿；而如果患儿父母双方的亲属是基因携带者的高危人群，结婚生育前应进行携带者筛查，这样能以最小的代价避免新发病例的出现。