干细胞能治疗肝硬化吗？疗效如何？

中国是一个肝病大国，根据调查显示截至2018年我国患有乙肝的人群达到9000万，760万丙肝病毒携带者，每年约有30万人死于肝病，且目前仍呈逐年上升趋势。

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。

我国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型病毒性肝炎，其次为丙型肝炎肝硬化病死率非常高，仅靠内科保守治疗患者的病死率达70%。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。

肝硬化的治疗现状

多么可怕的数字，肝病大致分为三个阶段：肝炎-肝硬化-肝癌。乙肝、丙肝只是肝炎的前期，炎症引起肝部细胞功能受损，如果没有得到及时的医治，肝细胞在功能受损的基础上逐渐坏死导致纤维隔形成，引起肝硬化，一旦肝硬化进入晚期肝脏功能丧失将会引起上消化道出血、腹水等并发症，而癌变只是其中一种并发症。

肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，此时肝脏功能还没有丧失，医生会根据患者的身体情况，开出缓解病情的药物，患者在控制饮食配合服药，可以缓解病情，控制肝硬化的发展，尽量缓解肝硬化的恶化过程。

然而到了肝硬化后期，肝脏功能几乎全部丧失，必须接受肝脏移植，中国每年有数十万患者需要接受肝移植手术，肝源少费用高是一方面，重要的是肝脏移植后，许多患者的术后排异反应也让患者受罪不少。

尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。

干细胞疗法在修复肝病具有良好前景

干细胞具有良好的自我更新和分化潜能，具有修复受损肝脏的潜力。目前干细胞在肝脏疾病领域的研究大多集中在胚胎干细胞、诱导多能干细胞、肝祖细胞及间充质干细胞(MSCs)等改善肝功能及促进肝脏再生的效果。

研究人员发现，MSCs拥有可离体扩增、低免疫原性、免疫调节、来源丰富及多向分化等特点，因此在治疗肝衰竭和维护肝功能等方面，MSCs可能成为辅助肝移植行之有效的办法。

间充质干细胞免疫调节机制

研究发现，MSCs可以释放各种生长因子和细胞因子，参与调节炎症和免疫反应，这使其免疫调节功能越来越受到关注。

干细胞不仅分泌多种免疫调节因子，还可抑制转化分泌肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)、IL1、IL6等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用。

间充质干细胞与终末期肝病

MSCs具有十分强大的免疫调节功能，在治疗肝脏疾病方面具有广阔的应用前景。

近年来，干细胞疗法修复终末期肝病的基础研究及临床试验逐渐增加。

干细胞移植治疗肝硬化的四种机制

1、肝脏微环境的变化是干细胞归巢的起始因素。肝组织受损时会有炎症反应。在局部上，多种趋化因子，粘附因子，生长因子和基质金属蛋白酶9和其他因子，这些因子与其受体相互作用，以指导干细胞向病变的特异性迁移。

2、干细胞具有跨细菌层多方向分化的潜力。在特定的微环境条件下，例如HGF，FGF，表皮生长因子或制瘤素M，它们诱导特定的细胞信号通路，能够跨胚层分化为内胚层肝样细胞，胆管细胞和血管内皮细胞。

3、干细胞可以分泌多种细胞因子，包括一些刺激细胞增殖以及血管增殖和生长因子。同时，其分泌的细胞因子还可以促进肝细胞生长激素的合成并抑制肝星状细胞的活化。

此外，干细胞可增加细胞内IL-10分泌，从而逆转急性组织损伤。同时，干细胞可以分化为成纤维细胞，从而参与受损肝组织的纤维化过程。

2019年河北省某医院开展了12例中期肝硬化临床研究，通过运用干细胞移植干预后，结果显示，所有患者均顺利移植，术后3个月乏力、腹胀、腹水均较术前明显改善(P

综上所述，干细胞移植干预中期肝硬化安全可靠，近期疗效显著，为肝硬化干预提供了新的治疗思路，应用前景广阔，值得更加深入的研究。

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