CCO | 脂质体阿霉素是癌症患者的优势选择

由中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会主办，中国肿瘤心脏病学网承办的“ 中国肿瘤学大会（CCO）整合肿瘤心脏病学分会场”，于4月16日线上召开 。欢迎各位医学同道的参与，为肿瘤心脏病学的发展及临床实践打牢基石！ 恶性肿瘤是目前全球发病率及死亡率最高的疾病，其恶性程度非常高，目前治疗的手段用的最广泛的就是手术、放疗、化疗。虽然化疗的毒副反应非常严重，但目前还没有哪种治疗可以代替化疗的疗效。化疗药物中阿霉素就是使用最多的一种，对妇科肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、头颈部肿瘤、软组织肉瘤等都有很好的疗效。但阿霉素也会给患者造成心脏毒性、脱发等副作用，严重影响患者的生活质量，这些毒副反应如不及时治疗，很有可能会让患者生存期缩短。 纳米药物（脂质体）可以降低药物的毒副作用；纳米药物可以使生物活性物质在药物递送过程中保持完整性和生物活性，不被酶降解。脂质体是抗肿瘤纳米药物的主要类别之一，也是临床转化最成功的一类纳米药物之一。 

脂质体阿霉素（PLD） [1]正是借鉴了纳米药物的研发思路，在传统的阿霉素类药物上进行了再升级，改变了药物的传输方式 。主要作用是达到减毒增效的目的，改变药物在人体内的分布，增加在肿瘤组织内分布，减少正常组织分布，进而达到既杀伤肿瘤细胞又不伤害正常组织，减少传统化疗药物的毒副作用 [2] 。 在美国一项研究显示 [10] ，在1962-2001年间1713例成年癌症患者中，心脏异常的发生率为56%；美国健康与营养调查显示 [11] ，1807名癌症患者中，心脏疾病导致的死亡占到总死亡人数的33%。心脏疾病成为癌症患者第二大死亡原因，患者使用普通蒽环类药物存在潜在的心脏毒性事件，而PLD肿瘤患者心脏安全性方面具有明显优势。2013年的一篇meta分析表明 [12] ，对于可以获得长期生存的患者，需要更加关注蒽环药物远期心脏毒性。

国内一项研究 [13] 分析了脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性，表示脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤患者能有效提高疾病治疗效果，治疗期间并发症较少，安全性较高。国内另外一项回顾性研究 [14] 显示，对于一般情况较差、基础合并症较多的高龄患者，以PLD为基础的联合化疗CR率高、安全性较好，且在治疗中出现的不良反应安全可控。除此之外，根据已发表的卫生技术评估报告的Meta分析 [15] ，其有效性与药物安全性与当前国际指南推荐一致，而PLD的经济性主要体现为与其对照药物有效性相当，且PLD耐受良好的安全性可抵消部分药品成本。 目前，脂质体包裹的阿霉素（PLD）已被NCCN指南推荐用于卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌，子宫肿瘤、软组织肉瘤等多种恶性肿瘤的治疗 [6-11] 。在不良反应方面，PLD可显著改善脱发问题，降低化疗过程中恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应的发生率，安全性良好，尤其是在心脏安全性方面优势显著 [12] 。2018年，中国医学会妇科肿瘤学分会为PLD在卵巢癌治疗中的应用提供了指导性意见 [16] 。 

综上， 阿霉素是一种肿瘤患者化疗中的基石药物，但是存在心脏毒性，严重影响其用于肿瘤的治疗。而脂质体包裹的阿霉素（PLD）可有效降低阿霉素的毒性，提高临床用药的安全性 。 

【参考文献】 [1]Gabizon et al. Cancer Res. 1994: 987-92. [2]Smith LA, et al. BMC Cancer. 2010; 10: 337. [3]Hudson  MD, et al. JAMA. 2013;309（22）:2371 [4]Vejpongsa P Yeh, et al. Am Coll Cardiol，2014;64（9）:938-945. [5]Am J Cardiol 2013;112:1980-1984 [6]NCCN临床实践指南：卵巢癌. [7]NCCN临床实践指南：非霍奇金淋巴瘤. [8]NCCN临床实践指南：多发性骨髓瘤. [9]NCCN临床实践指南：乳腺癌. [10]NCCN临床实践指南：子宫肉瘤. [11]NCCN临床实践指南：软组织肉瘤. [12]O’Brien, et al. Annals of Oncology. 2004;15: 440-449. [13]黄刚,廖建军,黄继贤.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价[J].当代医学,2021,27（33）:150-151. [14]王向东,郭搏,翟冰,杨波,范辉,卢学春,李素霞,朱宏丽.以盐酸多柔比星脂质体为基础的CHOP联合方案治疗初治高龄弥漫大B细胞淋巴瘤患者的回顾性研究[J].中国实验血液学杂志,2021,29（04）:1136-1140. [15]张琪,张萌萌,翟所迪.盐酸多柔比星脂质体注射液用于多种肿瘤治疗的卫生技术评估[J].中国新药杂志,2019,28(09):1145-1152. [16]聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识(2018年)[J].临床医学研究与实践,2018,3(30):201.

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