低级别滤泡淋巴瘤的生存有所改善，但淋巴瘤相关死亡仍较高

生存期   

低级别滤泡淋巴瘤  

利妥昔单抗出现之前，滤泡淋巴瘤（FL）的10年OS率仅有40-56%，目前已经达到80%左右。

然而，也有报道认为，虽然FL的生存期得到显著的改善，但大多数的死亡仍归咎于淋巴瘤相关因素。此外关于FL患者生存期是否低于普通人群，不同报道结果也不一致。

《CANCER》杂志近日一篇报道中，回顾性分析了芬兰和西班牙6家医院真实世界的749例1-2级FL患者的生存数据，现整理如下。

  研究结果

患者

作者分析了1997-2016年间6家医院诊断FL的1045例患者，排除诊断时存在原发性皮肤淋巴瘤、3级或未知分级的FL、诊断时组织学复合型（composite histology）或治疗前组织学转化，或未确定生存状态或死亡原因或失访的患者。最终分析纳入749例患者。

患者特征见表1，治疗模式见表2。中位随访时间69个月（范围：0-226个月）；58.3%的患者随访超过5年，16.8%的患者随访超过10年。

治疗线、疾病进展和死亡率的信息见图1的流程图。

生存期

5年OS率为86.6%，5年DSS（Disease-specific survival，疾病特异性生存）率为93.8%；估计的10年OS率和DSS率分别为72.4%和86.6%。

净生存和淋巴瘤对生存预期的影响

FL患者的总死亡率和超额死亡（excess mortality）率在整个研究期间死亡率增加，并随时间略微增加（图2A）。5年净生存率（net survival rate）为94.6%，估计的10年净生存率为86.4%（图2B）。

二线/三线治疗后的生存预期

二线、三线治疗后DSS和OS见图3。二线治疗后2年OS率为87.8%，5年OS率为73.8%；2年DSS率为92.9%，5年DSS率为79.9%（图3A）。三线治疗后的2年OS率为74.1%，2年DSS为79.1%（图3B）。

治疗/复发模式和死亡原因

随访期间死亡147例，其中66例(44.9%)为进展性淋巴瘤导致，81例(55.1%)为其他原因所致。并且每线治疗后，疾病进展和因进展性淋巴瘤死亡的患者比例均会增加：一线治疗后24例死于进展性淋巴瘤(3.4%)，二线和三线治疗后，分别又20例(8.5%)和16例(21.6%)死于进展性淋巴瘤。随着时间的推移，进展性淋巴瘤导致的死亡风险在诊断后10年内保持相对稳定（图4)。

研究人群中，其他原因导致死亡的累积死亡率略高于进展性淋巴瘤（估计的10年累积发生率分别为15.4%和12.3%）（图5A）。

年龄的预后价值

年龄> 70岁的患者不治疗的频率高于年轻患者（10.4% vs 5.4%,P = 0.025)，且前者较后者，一般来说免疫化疗（58.4% vs 68.3%,P = .021）、含蒽环类方案（33.1% vs 54.9%，P < .001）和利妥昔单抗维持治疗（19.5%vs 30.3%，P = .008）较少，但低强度治疗较多（20.1% vs 9.8%，P < 0.001）。

淋巴瘤和非淋巴瘤两种死因的累积发生率均随年龄增长而增加。此外诊断时年龄< 60岁和60-69岁的患者中，两者导致死亡的累积发生率几乎相似（< 60岁患者的估计10年累积发生率：进展性FL 7.6% vs其他原因 6.7%；60-69岁：分别为15.6% vs 16.3%）（图5B,C)。然而，在诊断时年龄大于70岁的患者中，其他原因导致的累积死亡率超过进展性淋巴瘤死亡的累积发生率（10年累积发生率分别为41.2% vs 21.1%）（图5D)。

  讨论

本研究是关于低级别FL的大样本研究，患者同质性强，作者分析了749例FL患者的真实、未经选择的数据集中的患者生存率，发现进展性淋巴瘤导致的死亡率略低于其他原因。但也发现年龄对预后有重大影响，在年龄超过70岁的患者中，其他原因导致的死亡占主导地位，而在年轻患者中，进展性淋巴瘤和其他原因导致的死亡率相似。此外与一般人群相比，FL会缩短患者的寿命，诊断后10年的净生存率为86%。

利妥昔前时代，多数的FL死亡为淋巴瘤相关死亡，10年OS率仅有40-56%。而本研究中5年OS率为87%，估计10年OS率为72%，10年净OS率则达86%。此外其他研究关于利妥昔时代FL患者的10年OS率也有所差异，原因可能在于患者差异。

FL患者的死亡原因方面，近期很多报道都认为虽然FL的生存期有所改善，但多数死亡仍归咎于淋巴瘤相关因素；也有研究发现淋巴瘤进展是最常见的死亡原因。总的来说，进展性淋巴瘤仍是FL患者死亡的重要诱因，即使是利妥昔单抗时代和低级别FL中，并且因进展性淋巴瘤死亡的风险会随年龄增加而增加。当然，因为FL中位诊断年龄为60岁，一般治疗为低强度方案，治疗频率也不足，表明老年患者不良预后与治疗选择和治疗相关毒性的关联高于肿瘤生物学。

总之，在利妥昔单抗时代，年龄小于70岁的FL患者中，进展性淋巴瘤死亡与其他原因死亡风险一致，而在大于70岁的患者中，其他原因导致的死亡则明显更常见。此外尽管在过去的几十年中PFS、OS和DSS均有所改善，但FL在诊断后至少10年的死亡率仍过高。

参考文献

Aino Rajamäki,et al.Mortality among patients with low-grade follicular lymphoma: A binational retrospective analysis.Cancer . 2022 Apr 13. doi: 10.1002/cncr.34221.