含吉西他滨预处理后ASCT治疗恶性淋巴瘤安全有效

2016年开始，中国医学科学院血液病医院（天津血研所）对淋巴瘤患者观察了GBC/GBM替代预处理方案的效果，发现其安全性类比经典的BEAM/BEAC方案；一线ASCT中MCL、DLBCL、PTCL的两年的PFS均接近或超过90%，而二线ASCT中霍奇金淋巴瘤（HL）疗效最好（2年PFS 82%），DLBCL疗效也较满意（2年PFS 67%）。

近日《Bone Marrow Transplant》杂志报道了邹德慧教授为通讯作者的一篇文章，作者在91例恶性淋巴瘤患者中证实，以吉西他滨为基础的预处理方案联合ASCT治疗恶性淋巴瘤高效且耐受性良好。

在这项研究中，作者回顾性分析了91例接受 GBC/GBM预处理联合ASCT治疗的连续淋巴瘤患者（GBC组71例，GBM组20例）。患者主要临床特征见表1。

33例LBCL、15例套细胞淋巴瘤和8例外周T细胞淋巴瘤患者为一线治疗，而12例HL和9例LBCL患者为非一线治疗。33例DLBCL患者接受了一线ASCT，其中大部分为双打击或双表达或中期PET2阳性（Deauville评分4）的中高危或高危患者(aaIPI = 2-3)。患者接受GBC方案：吉西他滨（75 mg/m2负荷推注，随后在第-7天和第-3天连续输注1800 mg/m2 3h）、白消安（105 mg/m2，第-7天至第-5天）和环磷酰胺（50 mg/kg，第-3天至第-2天），或GBM方案（美法仑60 mg/m2静脉滴注，第-3～-2天）。第0天回输外周自体干细胞。移植CD34+ 细胞剂量的中位数为3.07 × 106/kg（范围：0.71-21.33 × 106/kg）。

GBC/GBM预处理方案在所有患者中均显示清髓作用。中性粒细胞植入的中位时间为10天，血小板植入为11天。没有患者出现移植物失效，研究期间也未发生VOD和治疗相关死亡。所有患者均出现粒细胞减少、贫血和血小板减少，III–IV级毒性包括中性粒细胞减少(100%)、血小板减少(100%)、贫血(81.3%)、口腔黏膜炎(45.1%)、肝病(23.1%)、腹泻(19.8%)、恶心(14.3%)、呕吐(4.4%)、出血(4.4%)、发热(1.1%)和皮疹(1.1%)。本研究纳入患者的年龄较小（中位数39岁），从而可能部分促成了预处理方案的耐受性和安全性良好。

中位随访21个月后，所有患者的估计36个月PFS和OS率分别为87.0%和93.0%（图1a,b）。5例患者(5.5%)死亡：4例死于疾病进展，1例死于暴发性肝衰竭（GBC预处理方案ASCT后17个月）。所有患者中一线治疗有64例(70.3%)，其中CR 55例、PR 9例；≥二线治疗27例(29.7%)，其中CR 21例，PR 5例，SD 1例。一线治疗组与非一线治疗组相比估计36个月PFS率有较高的趋势(91.8% vs. 74.4%，P= 0.0310)（图1c，d），而OS无差异(92.869% vs. 92.857%，P= 0.6851)。在移植时CR缓解和移植时PR/SD的患者中，两组间的PFS或OS均无差异。移植时CR和移植时PR/SD患者的估计36个月PFS率分别为87.0%和86.7%(P= 0.9230)，而估计36个月OS率分别为93.1%和93.3%（P= 0.7754，图1e、f）。

总之，本研究证明GBC/GBM预处理方案联合ASCT在淋巴系统恶性肿瘤中是可行的，且毒性可耐受，是ASCT经典预处理方案的可行替代方案。

参考文献

Huimin Liu,et al.A gemcitabine-based regimen followed by autologous stem cell transplantation show high efficacy and well tolerance in malignant lymphoma.Bone Marrow Transplant . 2022 Apr 7. doi: 10.1038/s41409-022-01655-0.