特应性皮炎新药——阿布昔替尼片上市！

特应性皮炎（AD）是一种以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征的慢性皮肤病，是常见的慢性复发性儿童皮肤病之一，不仅是儿童皮肤病，成人也很多。患者常合并过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等其他过敏性疾病。AD患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。AD常可合并其他2型炎症性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等。因此，其实际上是一种系统性疾病。

AD的发病机制尚不完全清楚，主要与遗传和环境有关。现有研究表明，表观遗传修饰、菌群失衡等也可能是AD发病的重要因素。AD发病的核心环节是免疫功能异常，免疫细胞激活。辅助性T细胞（Th）2型炎症是AD的基本特征，其中IL-4和IL-13是AD发病的重要细胞因子，而IL-13是引发瘙痒的关键细胞因子。AD慢性期存在Th1、Th17和Th22的混合炎症浸润。

现今，AD的治疗主要是阶梯式，传统治疗药物没有精准的靶点，容易带来不良反应。因此，新药的开发趋势逐渐呈现快速状态。

目前，治疗AD的小分子药物主要是酪氨酸蛋白激酶（JAK）抑制剂和磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂。在2020版AD指南中，系统抗炎治疗中提到了生物制剂JAK抑制剂，局部外用治疗中也写到了PDE。

阿布昔替尼片上市，为AD患者提供新的治疗选择

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准辉瑞公司申报的1类创新药阿布昔替尼片上市。该药适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。

阿布昔替尼是JAK 1抑制剂。JAK是一种细胞内酶，介导细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用而产生的信号传导，从而影响细胞造血功能和免疫细胞功能。阿布昔替尼通过阻断三磷酸腺苷结合位点可逆性和选择性地抑制JAK 1。

国家药品监督管理局官网

中国医学科学院皮肤病医院顾恒教授认为，相对于抗体类药物而言，JAK抑制剂和PDE抑制剂会在临床疗效和临床应用方面发挥更大的作用。

1.相对于传统的糖皮质激素类外用药，抗体类和小分子药物代表了新的发展方向和患者需求，即没有激素类药物的水钠潴留等常见不良反应。

2.新型药物的治疗靶点同激素类药物不同，对于一些应用激素类药物疗效不佳或者容易反复的病例，提供了新的治疗可能。

3.抗体类药物虽然更加“精准”，但从目前开发的几种药物来看，它们在增强2型反应、引起表皮增生和角质形成细胞分化的同时，一定程度上会改变屏障蛋白的表达，部分患者临床效果不佳甚至无效。尤其PDE抑制剂等小分子药物优势在于：直击T细胞和其他免疫细胞中的cAMP水平和异常高的磷酸二酯酶活性，而且数据表明，AD个体白细胞中的PDE对PDE抑制剂敏感度更高。小分子药物相对于激素类药物和抗体类药物来讲，在保证临床疗效的同时，具有良好的耐受性和安全性。