外周T细胞淋巴瘤一线化疗后ASCT，晚期患者获益更大

ASCT   外周T细胞淋巴瘤  

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种异质性很强的淋巴恶性肿瘤，除ALK阳性ALCL外多数亚型表现为侵袭性病程，快速进展且治疗缓解不佳，因此很多中心便将ASCT作为PTCL一线治疗的一部分。这一策略已经在很多前瞻性研究中得以验证，结论是可以改善预后。然而问题是目前缺乏相关的随机研究，此外部分大型回顾性研究的结果存在矛盾，从而导致ASCT在PTCL一线治疗中的准确作用尚未可知。

因此，来自西班牙和意大利的学者设计了一项大型、多中心、国际回顾性研究，旨在评估PTCL（除外ALK阳性ALCL）患者在一线化疗获得CR后行ASCT VS 非ASCT的预后情况。结果在174例患者（101例移植，73例非移植）中位随访65.5个月后证实，移植组的PFS稍微优于非移植组（5年PFS率63% vs 49%，p=0.042），OS也是移植组更优但无统计学差异（5年OS率74% vs 62%，p=0.124），但在晚期患者中移植组显著长于非移植组。并且多变量分析显示一线ASCT与PFS和OS显著延长相关(HR均为0.57)。

研究设计

本研究为回顾性研究，有西班牙和意大利44家中心参与，适合患者的纳入标准：诊断时年龄为18-65岁；经组织学诊断为以下亚型的PTCL：PTCL-NOS；血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)；ALK阳性ALCL；ALK阴性ALCL；结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（非局限期）；肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)；肝脾T细胞淋巴瘤；原发性皮肤γ-δT细胞淋巴瘤；原发性皮肤CD8阳性侵袭性亲表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤；诊断时适合ASCT；以蒽环类药物为基础的一线治疗后有记录的PR或未证实CR(CRu)或CR。在一线化疗最后一个周期开始后3个月内发生进展的患者不视为缓解。

研究结果

患者特征

在286例登记患者中，诱导治疗后达到CR/CRu的174例患者被纳入主要分析。另外112例因各种原因予以排除，包括ALK阳性ALCL。103例患者接受了ASCT，而71例患者未接受移植。

患者特征总结见表1。非移植组的中位年龄更大（54 vs. 50岁，p = 0.037），且年龄大于60岁的比例更高，但移植组伴不良预后因素患者比例明显增高，如晚期或LDH升高。两组中约90%的患者为结内PTCL。移植组中AITL患者的比例较高，而非ASCT组中ALCL更常见，但差异无统计学显著性。

两组中的多数患者均接受了CHOP、CHOEP或类似方案作为诱导治疗，但移植组中接受CHOP样方案与其他方案交替治疗的比例较高。非移植组的放疗频率更高；大多数患者(16/19)为诊断时便计划放疗，原因是局限期疾病。

生存分析

中位随访65.5个月，移植组较非移植组PFS显著更高（图2），5年PFS率为63% vs. 49%，ASCT组未达到中位PFS，非ASCT组为50.5个月 (p = 0.042)。移植组的OS也更高，5年OS率74% vs. 62% ，中位OS为未达到vs. 100.6个月，但无统计学差异(p = 0.124)。

在单变量分析中（表2），一线移植是与PFS显著相关的唯一因素，而疾病分期和结外部位数量是与OS相关的唯一因素。与PFS或OS不相关(p > 0.05)的其他变量包括性别、年龄、组织学诊断、ECOG体能状态、LDH、骨髓(BM)浸润、B症状、国际预后指数(IPI)、T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)、化疗方案和放疗等。

额外的单变量分析中，作者评估了不同亚组中ASCT对OS的影响，结果仅在晚期疾病患者亚组中发现统计学差异，可见移植并不能显著改善诊断时局限期患者的生存率，但可改善晚期患者的生存。

如图3所示。在晚期患者中，ASCT患者的OS（未达到中位数，5年OS率70%）显著长于非ASCT患者（中位数71.0个月，5年OS率50%，p = 0.028）。

多变量分析

作者使用Cox回归进行了多变量分析以消除组间不平衡。在可获得完整数据的156例病例中，一线ASCT与PFS(HR= 0.57)和OS(HR= 0.57)显著延长相关，独立于IPI和PIT指数、B症状、性别、组织学亚型和一线治疗方案等变量，如表3所示；诊断时为局限期也与更好的PFS(HR= 0.54)和OS(HR= 0.38)相关；在多变量分析中检验了IPI和PIT评分（排除疾病分期以外的所有单个变量），一线ASCT和诊断时为局限期对PFS（ASCT和分期的HR分别为0.55和0.52）和OS（ASCT和分期的HR分别为0.53和0.40）均具有独立影响。

一线治疗后PR患者单独分析

作者评估了一线化疗后PR患者行ASCT的生存期。在一线治疗后PR的53例患者中，15例因在一线治疗最后一个周期启动后3个月内疾病进展而被排除，另15例患者在一线治疗后PR接受ASCT，而23例患者未移植。在这23例患者中，17例在PR期间接受了挽救性化疗，5例在进一步进展后接受了挽救性化疗。作为挽救治疗的一部分，11例患者接受了移植（8例ASCT和3例同种异体）。

ASCT组和非ASCT组的患者特征和一线治疗无显著差异。中位随访时间84.1个月，与非ASCT组相比，移植组的PFS有更好的趋势，5年时分别为46%和27% (p = 0.081)，而OS无显著差异（5年OS率分别为53%和52% [p = 0.962]）。

结论

尽管本研究中移植和非移植患者的临床特征不同，但多变量分析确定ASCT是影响PFS(HR = 0.57)和OS(HR= 0.57)的主要变量之一，表明获得CR1 PTCL患者一线ASCT的获益，从而支持使用ASCT作为CR1中PTCL患者（除ALK阳性ALCL以外）的巩固策略；此外部分亚组的患者，尤其是晚期患者可能比其他亚组获益更大

参考文献

Alejandro Martín García-Sancho,et la.Autologous stem cell transplantation as consolidation of first-line chemotherapy in patients with peripheral T-cell lymphoma: a multicenter GELTAMO/FIL study.Haematologica . 2022 Mar 24. doi: 10.3324/haematol.2021.279426.