30亿美元涌入一家新创，抗衰在国外这么吃香？

人类对长寿乃至长生不老的追求经久不衰。古代中国秦始皇远渡重洋，寻找长生不老药；近代美国富豪贝德福德冷冻尸体，渴望来年重生。人人都免不了衰老，但又无比渴望长寿且幸福的人生，因此抗衰老市场应运而生，且随着科学技术的发展，越加火热。

近年来，抗衰老领域投资额大幅增加；诺华、强生等大型制药公司积极入场；Calico Life Sciences、Juvenescence、Samumed等抗衰老创新企业如雨后春笋。

市场调研公司Zion Market Research发布的报告显示，全球抗衰老市场规模在2019年达到1917亿美元，同比增长了8.3%；并预计在2021年达到2160亿美元，同比增长7.5%。

细胞重编程技术是抗衰老研究的前沿技术。随着年纪增长，人体内的细胞会逐渐衰老，无法有效进行组织修补、细胞再生和分化，因此各种疾病会开始发生。而细胞重编程指分化的体细胞在特定的条件下被恢复到全能性状态，形成胚胎干细胞系，甚至进一步发育成一个新的个体的过程。目前诱导体细胞重编程的方法有多种，比如体细胞核移植、细胞融合、转录因子诱导、小分子化合物诱导等。

Altos Labs（以下简称Altos）成立于2021年上半年，是一家致力于揭示细胞再生编程的深层生物学以恢复细胞健康和恢复能力的生物技术公司。Altos成立不到一年，累计获得30亿美元融资，俄罗斯亿万富豪Yuri Milner和亚马逊公司创始人Jeff Bezos倾心相助；团队成员包括4位诺贝尔奖得主，以及众多来自学术界和工业界的领先科学家、临床医生和领导者。

Altos领先的抗衰老技术、豪华的团队阵容、高额的融资金额吸引了全球无数人的眼光，可谓是万众瞩目。下面请跟我一同了解Altos的独特魅力。

01GSK研发总裁担任CEO，4位诺贝尔奖得主助力

2020年10月，正是秋高气爽的时节，美国加州洛斯阿多斯山（Los Altos Hills）的某处豪宅里聚集了来自世界各地的顶尖科学家，他们聚精会神地讨论着如何利用生物技术延长人类的寿命。   这次科学会议持续了两天，并促成了一家创新型生物技术公司的成立，这便是Altos。   Altos的3位联合创始人都是学界和业界的领先人物，分别是Hal Barron、Rick Klausner和Hans Bishop。   Hal Barron现任英国制药巨头葛兰素史克（GSK）的研发总裁兼首席科学家，将于2022年8月1日加入Altos担任首席执行官和董事会主席。Hal Barron在加入葛兰素史克之前，曾任抗衰老生物科技公司Calico的研发总裁、全球制药巨头罗氏的执行副总裁兼首席医疗官、生物科技公司基因泰克（Genentech）的高级副总裁兼首席医疗官、生物制药公司Juno的非执行董事和科学技术委员会主席，以及从事早期癌症筛查的医疗科技公司GRALL的非执行董事。Hal Barron拥有圣路易斯华盛顿大学的物理学学士学位和耶鲁大学的医学博士学位。  

▲ 研发总裁兼首席科学家Hal Barron   其他两位创始人也都曾在Juno和GRAIL任职，Klausner博士除了是美国国家癌症研究所的前任主席，还曾是Juno和GRAIL的创始人和董事；而Bishop博士曾是Juno和GRAIL的前首席执行官。

▲  左：Rick Klausner博士；右：Hans Bishop博士   三位创始人彼此是相识多年的好友，又有共同经营公司的经历，因此更容易互相理解、彼此信任，从而助推公司的良性发展。   除了履历显赫、经验丰富的创始人，Altos的豪华团队还包括4位诺贝尔奖得主。

据悉，Altos以100万美元或更高的年薪吸引科学家，并且没有像其他同类型公司一样要求他们在短期内拿出产品或者创造营收。相反，公司向他们承诺可以无拘无束研究细胞老化原理，寻找逆转方法。   成立不到1年，Altos累计融资金额就达到了30亿美元，投资人阵容包括俄罗斯亿万富豪Yuri Milner、亚马逊公司创始人Jeff Bezos等顶级富豪。

02基于细胞重编程技术，邀请iPSC发现者担任高级科学顾问

一直以来，已分化的体细胞被认定为细胞发育的最终阶段，并且此过程是不可逆的。但是，细胞重编程技术打破了传统的思维。   1964年，J.B.gurdon先把未受精卵的细胞核破坏，然后把蝌蚪上皮细胞中的细胞核注入，最终形成了正常的蛙。   1997年，研究者通过细胞核移植技术把哺乳动物羊的体细胞逆转录为全能的胚胎状态，克隆羊“多莉”因此诞生。   2001年，M.Tada用细胞融合技术建立了体细胞重编程体系.   2006年，Shinya Yamanaka实验室利用4个转录因子（Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc）成功地完成了体细胞向诱导多能干细胞（iPSC）的重编程。iPSC来源于体细胞（如血液或皮肤细胞），被重编程为胚胎干细胞样状态，并分化为各种细胞类型，可作为功能细胞用于疾病治疗、药物筛选和毒性测试等。iPSC的发现打破了多能干细胞临床应用中细胞来源和伦理问题的局限，可以有效实现病人特异性iPSC的建立及个性治疗，开辟了重编程和再生医学的全新领域。Yamanaka也因为此项贡献在2012年获得了诺贝尔生理学与医学奖。   至此，细胞重编程技术经历了细胞核移植技术、细胞融合技术、体细胞诱导技术的发展历程。   此后，世界各地不同的科学家陆续发现了更安全高效的多能干细胞诱导方案。   科学家们相信以iPSC技术为代表的细胞重编程技术应用广泛，其中一项就是可用来延长人类寿命。Altos的愿景就是研究如何利用细胞重编程技术达到延缓衰老、最终延长人类寿命。为此Altos邀请了iPSC技术的发明者，诺奖得主Shinya Yamanaka博士担任Altos的高级科学顾问，负责监督Altos在日本的研究活动。   此外，为了进一步研究有关细胞健康和编程的知识，以开发创新型药物。Altos还在美国的旧金山湾区、美国的圣地亚哥和英国剑桥设立了科学研究所，并配备了众多世界一流的首席研究员，分别由Peter Walter博士、Juan Carlos Izpisua Belmonte博士和Wolf Reik博士领导。

03国际市场刚刚起步，国内仍是一片蓝海

在全球范围，关于延缓衰老的技术还处于早期研发阶段，尚未取得实质成果，市场才刚刚起步，但已有许多药企开始积极布局。   诺华在2014年就开始研究雷帕霉素对老年人免疫系统的增强作用，并在2017年将相关的两个临床阶段的药物出售给PureTech Health，由后者的子公司resTORbio负责继续开发这些药物，诺华在其中持有15%的股份。2022年2月，诺华将旗下选择性雷帕霉素结构类似物的全球独家专利权授予给长寿生物技术公司Cambrian Biopharma。该药物由诺华公司设计和表征。早期试验数据表明，该药物可以预防或逆转小鼠身上多种与年龄相关的健康缺陷，并将小鼠平均寿命有效延长31%。   另一大型药企Celgene一直致力于促进其衍生公司Celularity的抗衰老研发项目。Celularity专注于胎盘干细胞的抗衰老疗法，于2018年2月完成了2.1亿美元的A轮融资。   除了大型药企，一些以抗衰老为目标的初创公司如雨后春笋，纷纷涌现。   2013年，Google成立了一家专注人类长寿研究的生物制药公司Calico LCC，主力研究对抗癌症、衰老相关疾病及延长寿命的技术。2017年3月，Calico与癌症治疗公司C4 therapeutics宣布建立5年的战略合作关系，以研发小分子蛋白降解疗法，用于治疗包括癌症在内的衰老性疾病。2021年7月27日，Calico宣布扩大和制药巨头艾伯维的合作，为患者发现、开发并市场化新疗法，以帮助患者解决包括神经退行性疾病和癌症在内的年龄相关疾病。   Juvenescence成立于2016年，致力于探索延长人类寿命、保持机体健康的创新疗法，通过投资、与专业药物研发公司创立合资企业等方式开发针对衰老细胞的产品。Juvenescence于2019年8月完成1亿美元B轮融资。   国外抗衰老市场起步以后，逐渐加速，而国内该赛道仍是一片蓝海。2017年，李嘉诚入股NMN上游原材料供应商美国ChromaDex公司，研发抗衰老药物，是国内对该赛道为数不多的投资。目前国内创新药领域研发的关注点还在肿瘤、自生免疫疾病、精神疾病以及其他威胁生命的疾病，而较少关注延长寿命的相关研究，相关企业也零星可数。