心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）

急性心梗（acute myocardial infarction,AMI）近年来在世界范围内发病持续升高，而对AMI的治疗，再灌注治疗的效果与时间呈显著负相关，早期发现AMI对及时、正确治疗非常关键。

一、心肌标志物检测现状及其特点

目前，常用诊断AMI的生化指标是传统的 “心梗三项”：肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白（cTNI）。另外，心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是近年来发现的早期诊断急性心肌梗死的心肌标志物，具有高度的心肌组织特异性，在国外已获得广泛的应用。

其特点分别为：

1．肌红蛋白(Myo)：在传统心梗三项中，Myo在AMI发生后1-3h血中浓度明显升高，可以被临床检测到，20-36h恢复正常。是最早可以被检测到的血清标志物,在损伤早期检测敏感性较高,但其特异性差,骨骼肌损伤,如多发性肌炎、皮肌炎、肌肉损伤等均可导致血中含量升高，常导致临床的误诊。

2．肌酸激酶同工酶（CK-MB）：在上世纪90年代，CK-MB被认为是诊断AMI的金标准。AMI后，3-8h血中浓度明显升高，可以被临床检测到，48-72h恢复正常。但由于它不仅存在于心肌中,还存在于骨骼肌、小肠、肝脏、肺和脑等组织器官中,特异性较差，加之释放后窗口期短,对心肌微小的损伤不敏感，给临床诊断带来一些不足。

3、 肌钙蛋白I（cTnI）：肌钙蛋白是90年代后出现的心肌标志物，具有高度的心肌组织特异性。AMI后，4-8h血中浓度明显升高，可以被临床检测到，5-10d恢复正常。随着研究的深人，肌钙蛋白对心肌的特异性以及诊断敏感性均优于CK-MB。肌钙蛋白被认为是目前最好的诊断AMI的标志物。并且在2007年和2012年的心肌梗死全球统一定义里被推荐为诊断AMI首选的生物标志物，正式确立了肌钙蛋白作为诊断AMI金标准的地位。现在超敏肌钙蛋白（Hs-cTnI）在临床广泛应用提高了心肌损伤诊断的敏感性，将心梗诊断时间提前到1-3h。

4.心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）：H-FABP是近年来发现的最新的作为早期诊断急性心肌梗死的心肌标志物。AMI后，1-3h血中浓度明显升高，可以被临床检测到，24-30h恢复正常。H-FABP是一种低分子量胞浆蛋白，在心肌细胞中含量丰富，具有高度的心肌组织特异性。国外一些临床研究已经证实，H-FABP早期诊断急性心肌梗死较肌红蛋白有更好的特异性和敏感性，尤其在AMI早期3小时内有更好的诊断价值。2011年ECS非ST段抬高急性冠状动脉综合征治疗指南推荐：检测脂肪酸结合蛋白或缺血性修饰白蛋白以及全身应激标志物（人和肽素），可以帮助早期诊断急性冠脉综合征。

二、H- FABP与传统“心梗三项”动力学比较

图1  四种心肌标志物AMI发生后的动力学变化

表1 四种心肌标志物AMI发生后动力学比较

从图1可以看出，目前临床常用的四种心肌标志物中。H-FABP和MYO产生和消除的动力学过程极为相似。从表1可以看出两者均在AMI发生后1-3h升高，恢复正常的时间又极为接近，均在30h左右。从动力学过程来看，两者对AMI的诊断意义较为相似，但H-FABP的特异性明显优于MYO。而且，在AMI发生后，H-FABP在血液中的含量远高于MYO，更容易被检测到。因此，H-FABP取代MYO作为心肌梗死早期诊断理想的标志物，将成为趋势。

CK-MB和cTnI作为过去和现在诊断AMI的 “金标准”。两者在AMI发生后的动力学见图1。两者产生的变化曲线相似。从表1可以看出，两者升高的时间相似，在检测AMI时，具有一定的重复性。并且cTnI的诊断窗口期比CK-MB长，更容易被临床检测到。更为重要的是cTnI的特异性和敏感性均要优于CK-MB。因此，两者同时检测的必要性需要重新考虑。

三、H-FABP与cTnI联合检测的临床研究

由于传统“心梗三项”的不足，H-FABP发现后，与cTnI联合检测AMI受到了临床极大的关注。国外的一项研究通过对1128名急诊胸痛症状的患者，在不同的时间点检测CK-MB、MYO、H-FABP、cTnI的水平，研究不同标志物组合对诊断AMI的敏感性和特异性。结果表明H-FABP+cTnI与CK-MB+MYO+cTnI在检测AMI发生后48h内的敏感性和特异性相似。国内的一项H-FABP和cTnI联合检测心梗的研究表明，H-FABP检测诊断AMI在0～3h的敏感性 为93.33%， 6～9h的敏感性为100%。cTnI诊断AMI在6～9h的敏感性 为90%，12h后的敏感性为100%。

由此可知，心肌肌钙蛋白I( cTnI)具有高灵敏度、特异性、持续时间长等特点，成为AMI理想的最佳标记物。另外，Hs-cTnI是心肌的结构蛋白，具有高度的组织特异性，它不但可以检测到CK-MB、Myo无法检测到的微小心肌损伤，而且和CK-MB、Myo不同的是，不受肌肉损伤影响，它作为反映心肌损伤的血清标志物,对心血管疾病的正确而及时的诊断具有指导意义。联合检测H-FABP、Hs-cTnI，弥补单项检测的不足，将大大提高了AMI诊断率