帕金森，不要“帕”，药物来帮ta！

文章转载自：邵博说帕

“帕金森”这个名字，许多人都有所耳闻。每当我们提起，脑海里总能浮现出一位颤抖着手的老爷爷，艰难地拿起勺子，或是晃晃悠悠地走路。这种常发生于老年人的疾病，究竟是怎么回事？

揭开帕金森的面纱

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性病变。

这一疾病的主要病理变化为黑质多巴胺能神经元进行性退变，和路易小体形成，导致纹状体区多巴胺递质降低，多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡。

打住打住，突然堆砌这么多专业词汇，这谁能看得懂呢？

好吧，那就“说人话”，用一个比喻来描述：

在大脑的黑质部位，有一些能够产生多巴胺的神经元，称为多巴胺能神经元。多巴胺和乙酰胆碱都是神经递质的种类，多巴胺能够降低肌肉张力，乙酰胆碱提高肌肉张力。这两种递质分别在跷跷板的两侧，维持着平衡。

而帕金森病人，黑质多巴胺能神经元进行性退变，一大部分失去了正常的功能，导致多巴胺分泌减少，乙酰胆碱就占了上风。于是病人会表现出肌肉张力提高，许多动作变得僵硬，运动也出现了迟缓的现象。

帕金森患者的临床表现有：震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，和嗅觉减退、便秘、植物神经紊乱、睡眠行为异常、抑郁焦虑等非运动症状。

帕金森病用药原则

在《中国帕金森病治疗指南（第四版）》中提到，帕金森用药的原则为：

以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能达到延缓疾病的进展。

应坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性不良反应，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则。

治疗应遵循循证医学证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点和疾病严重度、发病年龄、就业状况、有无认知障碍、有无共病、药物可能的不良反应、患者的意愿、经济承受能力等因素。

抗帕金森病药物治疗时不能突然停药，特别是使用左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂时，以免发生撤药恶性综合征。

多巴胺类药物

在上文中，我们了解到帕金森的病理变化，正是多巴胺能神经元的退变，导致多巴胺的产生减少。那么，如果通过药物补充多巴胺，不就能缓解帕金森病的症状了吗？

思路不错！

事实上，多巴胺类药物左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。左旋多巴为多巴胺的前体药物，本身无药理活性。当药物被吸收进入大脑后，经过多巴脱羧酶的作用转化成多巴胺，再发挥药理作用。

虽然，在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用，会产生运动并发症。但现有的研究证据表明，早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴。

特别是对于晚发型帕金森病患者，或者运动功能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为治疗的首选药物。但一定要注意，应在维持满足症状控制前提下，尽可能使用低的有效剂量。

单胺氧化酶 B 型（MAO‑B）抑制剂

除了人为增加多巴胺的量，我们也可以通过服药，干预多巴胺的代谢，减少多巴胺的降解，从而提高多巴胺的浓度。在大脑中，单胺氧化酶B型可以将多巴胺降解掉，如果能够抑制这种酶的活性，是不是就可以缓解症状呢？

同样是个好主意！

单胺氧化酶 B 型（MAO‑B）抑制剂，对于帕金森病患者的运动症状有改善作用，主要推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。

这类药物包括第一代MAO-BI司来吉兰和第二代MAO-BI雷沙吉兰，以及国内尚未上市的双通道阻滞剂——沙芬酰胺、唑尼沙胺。在改善运动并发症方面，雷沙吉兰相对于司来吉兰证据更充分。不过需要注意的是，使用司来吉兰时，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠。

多巴胺受体激动剂（DAs）

除了增加多巴胺的浓度，我们是否用另外的物质代替多巴胺，帮助现存的多巴胺，共同维持“跷跷板”的平衡呢？

自然是有的！那就是多巴胺受体激动剂（DAs）。

多巴胺受体激动剂有两种类型，分别是麦角类DAs和非麦角类Das。其中，麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，而主要推崇采用非麦角类，可作为早发型患者病程初期的首选药物之一。非麦角类DAs包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡。

需要指出的是，多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量。在疾病早期，左旋多巴和多巴胺受体激动剂，均应小剂量联合使用，充分利用两种药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应。有证据表明，早期添加Das，可能推迟多巴胺类药物引发的异动症。

金刚烷胺和安坦

金刚烷胺能够促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，加强中枢神经系统的多巴胺作用，增加神经元的多巴胺含量。对帕金森病患者的少动、强直、震颤症状有改善作用，对改善异动症也有效果。

安坦也叫盐酸苯海索。它能够阻断中枢胆碱能受体，减弱黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用，发挥抗胆碱、抗震颤作用。因此，安坦可用于治疗帕金森病的静坐不能、急性肌张力障碍、运动障碍、肌肉肢体颤抖等症状。

但是，长期应用安坦，可能会导致认知功能下降，因此要定期筛查认知功能。60 岁以上的患者尽可能不用或少用。

广州医科大学附属脑科医院帕金森病诊疗中心简介

广州医科大学附属脑科医院帕金森病诊疗中心由我国著名的帕金森病专家、中国康复医学会帕金森病康复专业委员会主席邵明教授领衔，联合该院神经内科、脑康复中心、神经外科和精神心理科组成。该团队秉承以帕金森病人为中心的理念，采用内科诊疗、心理辅导、外科手术干预以及康复治疗为一体的全程管理的医疗模式，搭建了帕金森病康复中心、干细胞治疗中心、神经调控中心以及心理康复中心等多个平台，开展药物治疗、神经调控治疗（包括脑深部电极刺激技术、经颅磁刺激与深部经颅磁刺激、经颅直流电治疗）、肉毒毒素注射以及各种现代先进的康复技术和心理治疗等方法造福广大帕金森病患者。

专家介绍：

邵明，神经病学博士、博士后，教授、主任医师

现任广州医科大学附属脑科医院脑系科书记、脑病中心主任。原四川省八一康复中心主任、四川省康复医院院长兼党委书记。并兼任中国康复学会常务理事、中国康复医学会帕金森病与运动障碍康复专业委员会主任委员、中国康复医疗机构联盟副主席、中国卒中学会康复分会副主席、中华医学会神经病学分会帕金森病学会委员、四川省医师学会康复分会副主任、四川省医师协会神经病学分会常务理事、四川省医学会神经病学分会常务委员、四川省神经病学分会帕金森病学组副组长等社会职务。

擅长帕金森病、原发性震颤、扭转痉挛以及重度强迫症、抑郁症的内科与脑深部电极植入的治疗,在脑血管病、头痛、眩晕、睡眠障碍以及其它神经系统的疑难杂症方面有丰富的临床经验和诊治心得，在帕金森病与脑卒中的临床与康复一体化有独到的见解与经验。

获得2014度四川省卫生厅有突出贡献中青年专家称号；2015年度四川省医院管理协会优秀院长称号。目前中华脑血管病编委、中国脑卒中杂志编委、中国临床神经病杂志编委、中华神经科杂志通讯编委，曾担任广东省医师协会神经内科副主任委员、广东省医学会帕金森病与运动障碍病学组副组长、广州医学院第一附属医院神经内科与神经病教研室主任、帕金森病与DBS治疗中心主任。

秦明筠

神经外科主任、主任医师、博士

现任广州医科大学附属脑科医院脑系科部副主任。广东省医学会神经外科分会委员、广东省医学会细菌感染与耐药防治分会委员、广州市医学会神经外科分会常务委员、广东省康复医学会帕金森与运动障碍病康复分会副主任委员、中国医师协会神经调控专业委员会精神疾病学组委员、中华医学会疼痛学分会第五届委员会中枢痛学组委员、广东省精准医学应用学会脑活检技术分会常务委员。荣获2020年、2021年“岭南名医”及第四届“羊城好医生”称号。

1999-2002年于首都医科大学宣武医院、北京功能神经外科研究所攻读博士研究生，师从李勇杰教授，专业方向为功能神经外科。是国内第一批开展脑深部刺激手术（DBS）治疗运动障碍病（帕金森病、肌张力障碍、特发性震颤等）的专家之一，长期从事功能神经外科疾病的手术治疗，对运动障碍病、难治性癫痫、难治性精神疾病（强迫症、抑郁症、抽动秽语综合征等）、颅神经疾病（三叉神经痛、面肌痉挛、舌咽神经痛等）的诊治有丰富的临床经验。

谭红愉

神经内科副主任医师，神经康复病区主任

中国康复医学会帕金森病及运动障碍专业委员会委员、广东省康复医学会帕金森病与运动障碍病康复分会秘书长、广东省健康管理学会帕金森与运动障碍疾病MDT管理专业委员会常务委员。曾经在美国华盛顿州的Inland Neurosurgery & Spine，Northwest Neurological Center研修DBS的术前评估、术中电生理监测及术后程控。

擅长神经危重症、脑血管病、帕金森病、肌张力障碍等运动障碍疾病的诊断及治疗。尤其在肉毒毒素注射、DBS治疗的术中电生理监测与术后程控有丰富的经验。

张丽芳

神经康复科，神经病学硕士，主任医师，副教授，硕士生导师

从事神经内科临床、教学、科研二十余年，擅长帕金森病药物、康复治疗，术前评估，术后程控；脑卒中、记忆障碍及其他神经系统疾病的康复治疗。

2005-2006年北京宣武医院神经内科完成研究生课题；2010-2011北京天坛医院神经内科进修；2013-2014年美国南弗罗里达大学痴呆中心及药学院访问学者。

中华医学会神经病学分会神经康复学组委员，中国医师学会神经病学分会神经康复学组委员，中国康复医学帕金森及运动障碍康复分会委员。中国康复医学认知障碍及阿尔茨海默病分会委员，广东省精准医学应用学会帕金森病分会副主任委员，广东省康复医学会帕金森病及运动障碍病分会常委，深圳市康复医学会言语障碍分会副主任委员。

发表文章三十余篇。参与出书二部。参与指南编写两个。参与完成国家级课题多项，主持省市级课题4项。获得国家实用新型专利2项。中华脑疾病及康复杂志（电子版）编委。

张训

神经外科副主任医师，硕士研究生导师，神经外科病区主任

中国研究型医院学会神经再生与修复专业委员会脑认知与神经调控学组常委，广东抗癌学会神经外科分会青年委员，广东省健康管理学会神经外科分会委员。

从事神经外科临床工作20余年，擅长脑肿瘤、颅脑损伤、及功能神经外科疾病的诊断和治疗，尤其是脑肿瘤、三叉神经痛的显微神经外科手术及帕金森病、难治性精神疾病的手术治疗。

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