结石研究（5）：10大常见信号通路

以上来源于公众号《解螺旋》

PI-3K-AKT是细胞中一个经典的信号通路，它是一条与磷脂酰肌醇有关的信号通路，也是RTK介导衍生的信号通路。在胰岛素的刺激以及细胞生存当中发挥着重要作用。

PI3K-PKB信号通路及其组成

PI3K-PKB（Akt）信号通路始于RTK和细胞因子受体的活化，产生磷酸化的酪氨酸残基，从而为募集PI3K向膜上转位提供锚定位点。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）最初是在多瘤病毒的研究中被鉴定的。PI3K既有Ser/Thr激酶活性，又具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K由两个亚基组成：一个p110催化亚基，一个p85调节亚基，具有SH2结构域，可结合活化的RTK和多种细胞因子受体胞内段磷酸酪氨酸残基，被募集到质膜，使其催化亚基靠近质膜内小叶的磷脂酰肌醇。PKB是一种相对分子质量约为6.0*10^4的Ser/Thr蛋白激酶，与PKA以及PKC均有很高的同源性。该激酶被证明是反转录病毒癌基因v-akt的编码产物，故又称Akt。PI3K在被激活后会产生多种与膜结合的PI-3-P，PKB可以利用其PH结构域结合到这些锚定位点上，进而完成下游信号的转导。

PI3K-PKB信号通路的生物学作用

PI3K-PKB信号通路能够促进细胞生存：活化的PKB可以直接使前体凋亡蛋白（如Bad）磷酸化并产生短期效应以防止激活导致细胞死亡的凋亡途径。活化的PKB也可以产生长期效应，即通过磷酸化FOXO转录因子家族成员FOXO3A多个Ser/Thr残基，使其与细胞质中磷酸丝氨酸结合蛋白14-3-3结合而滞留在细胞质中，因而不能进入核内使凋亡基因转录，结果降低细胞凋亡效应促进细胞存活。PI3K-PKB信号通路能促进胰岛素刺激的葡萄糖摄取与储存：在有胰岛素刺激的情况下，也可启动PI3K-PKB信号途径，活化的PKB使糖原结合激酶3（GSK3）N端的一个Ser残基磷酸化而变成无活性形式，从而解除对糖原合酶（GS）的抑制，促进糖原的合成。

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