干细胞移植治疗21例股骨头坏死的临床疗效观察

  股骨头坏死（ONFH）是由于不同病因导致其股骨头的血液循环受 到破坏后，使患者股骨头出现塌陷、髋关节功能障碍的一种慢性疾病。

  在刚患病时，主要发生在患者的股骨头负重区，并在应力作用下发生坏死，在受到修复不完善等原因使得股骨头结构改变，出现股骨头塌陷、变形、关节炎症及功能障碍的现象。

  近年来，随着临床对间充质干细胞认知的不断提高，也为临床治疗股骨头坏死提供了一种新的选择。

股骨头坏死的发病原因、发病机制

  股骨头坏死的发病原因：临床中有关股骨头坏死的病因阐述已经多达40余种，但主要可以分为两种类型。一种为创伤性病因，常见于股骨头骨折、股骨颈骨折以及髋臼骨折等；一种为非创伤性病因，常见于酒精中毒、激素、高血压、血红蛋白病、高尿酸血症、红斑狼疮以及各种血色素病等。

  股骨头坏死发病机制：目前关于ONFH的发病机制尚未完全清楚，主要有骨内压增高静脉淤滞学说、脂肪栓塞学说、微血管损伤学说、激素细胞毒性作用学说等。

股骨头坏死治疗方法

  当前ONFH的诊疗主要根据ARCO分期及患者自身情况决定，对于AR-CO分期为Ⅰ、Ⅱ期患者，主要采用制动与适当牵引、药物治疗、髓芯减压术、截骨术、带或不带血管的自体骨移植等方法，旨在减轻疼痛，延缓坏死的发生；对于Ⅲ、Ⅳ期股骨头塌陷明显的患者，往往采用人工髋关节置换术来解决患者髋部疼痛症状和下肢跛行问题。

  但以上方法均不能逆转病程，最终大部分需要全髋关节置换。全髋关节置换术的假体寿命有限，此外还可能发生假体松动和感染等并发症。因此，ONFH的早期有效的干预正受到越来越多的关注。

干细胞移植治疗股骨头坏死

  随着干细胞和组织工程学的深入研究，近年来间充质干细胞用于治疗股骨头坏死在动物实验和临床应用中均显示出令人鼓舞的成果。多项研究通过髓芯减压联合植入自体骨髓间充质干细胞取得了明显疗效，但髓芯减压创伤性较大，ONFH患者自体骨髓间充质干细胞本身存在缺陷。
  根据相关文献报道，超声引导下关节腔局部植入人脐间充质干细胞对股骨头坏死能改善髋关节功能，Harris评分较术前显著升高，髋关节疼痛缓解明显，步行距离明显延长。

干细胞治疗股骨头坏死的主要机制

  研究表明，间充质干细胞治疗股骨头坏死主要通过改善股骨头的血液供应和改善骨骼重建等方面作用。
  间充质干细胞的移植可以增加内皮祖细胞的数量和血管生成细胞因子的分泌，从而可以诱导新生血管形成并改善股骨头的血液供应。另外，间充质干细胞分化为成骨细胞，形成新生骨，以改善骨骼重建。

干细胞移植治疗股骨头坏死临床案例

目的：股骨头坏死致高致残率和高髋关节置换手术率，目前缺乏有效逆转病情的治疗方法。通过观察超声引导下关节腔局部植入脐间充质干细胞治疗股骨头坏死的临床效果和安全性，探索股骨头坏死有效的治疗方法。

方法：选择接受人脐间充质干细胞治疗的股骨头坏死患者21例，男14例，女7例，共29个髋关节（髋）。

  根据世界骨微循环研究协会（ARCO）的分期系统：Ⅱ期17髋，Ⅲ期12髋。在超声引导下髋关节腔内植入脐间充质干细胞1×107。VAS评分评估移植前、移植后3、6、12个月的疼痛变化，Harris评分法评估移植前、移植后3、6、12个月的髋关节功能，测算移植前、移植后12月MRIT1像上最大层面坏死面积评估影像学变化。

干细胞治疗改善股骨头坏死作用结果

患者移植后疼痛改善：移植后3个月（5.29±1.59）分、6个月（3.76±1.22）分、12个月（2.10±0.70）分，VAS评分较移植前（6.86±1.31）分好转（P<0.05）。

患者临床症状改善：患侧髋关节疼痛改善共19例（90.4%）；步态改善或行走距离延长共17例（80.9%）；关节活动范围改善共14例（66.6%）。

Harris评分：移植前（62.76±10.08）分，移植后3个月（74.62±9.70）分、6个月（76.90±8.21）分和12个月（77.48±7.54）分，均较术前明显提高（P<0.05）。见表3。

评分变化比较：不同ARCO分期患者各时点Harris评分变化比较结果。见表4。

股骨头坏死面积：移植后12个月平均（187.27±11.01mm2较移植前（236.31±23.43）mm2明显缩小（P<0.05）。见图1。

不良反应：所有患者随访过程中未出现发热、胃肠道症状、局部感染、穿刺部位皮疹、免疫排斥等不良反应。
结论：研究分析了21例股骨头坏死患者局部移植人脐间充质干细胞的临床疗效，治疗有效且安全。疼痛和跛行等临床症状得到改善，Harris评分明显提高，以及影像学改善。这与近年来许多评估干细胞对ONFH的治疗效果的临床研究结果相似。

  总之，本研究初步证实了关节腔局部植入间充质干细胞治疗早、中期股骨头坏死，可改善关节功能及影像学进展，是临床上治疗股骨头坏死的一种极具前景的安全、有效手段。