侵袭性淋巴瘤CAR-T输注后一个月的FDG PET/CT可预测PR/SD患者PD风险

CAR-T

PET/CT

CAR-T疗法为侵袭性复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者提供了长期缓解的机会，然而，CAR-T治疗后的疾病进展速度仍然显著，需要进一步风险分层来实现更深入的个性化治疗和疾病监测。

在临床实践中，需要在基线时常规获得F-18氟脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT，然后连续进行缓解评估和监测。尽管PET/CT影像学检查和评估取得了较大进展，但现行标准仅将治疗缓解分为CR、PR、SD、PD。治疗后达到CR的患者预后极佳，部分可能治愈，而PR或SD的患者预后则形形色色，约一半的患者最终会达到CR。然而问题在于，目前尚不清楚哪些PR/SD患者更有可能转换为CR，可以安全地监测持续缓解，又有哪些患者应考虑立即进行挽救治疗以防止PD，毕竟PD后会限制后续的治疗选择。

代谢PET/CT（Metabolic PET/CT）包括代谢性肿瘤体积(metabolic tumor volume，MTV)和总病灶糖酵解(total lesion glycolysis，TLG)，可以提供更准确的预后并指导治疗，尤其是对于预后不确定的SD或PR患者。为了评估CAR-T后1个月的代谢性（Metabolic）和体积性（volumetric）PET/CT的预后因素，并确定哪些PR/SD患者更有可能经历PD和死亡。梅奥诊所Yi Lin教授牵头了一项研究，发现SUVMax≥ 10患者更容易进展和死亡，文章近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》（IF=17.388）。

  研究详情

该研究共纳入69例患者接受了axi-cel CAR-T治疗的NHL患者，患者特征见下表。其中27例(39%)按Lugano标准获得CR，24例(35%)获得PR，4例(6%)SD，13例(19%)PD。中位随访13.3个月，6、12和18个月时的OS率分别为75%、65%和42%，6、12和18个月时的EFS分别为43%、39%和37%。在末次随访时，46例患者(67%)PD，30例患者(43%)死亡。

当分析所有69例患者的CAR-T输注后1个月PET/CT时（不考虑Lugano分类），发现疾病负荷增加(MTV)和体积增加（最大病灶的TLG）的多个特征与死亡和PD风险增加相关，见下表。

28例患者(41%)在CAR-T输注后1个月达到PR或SD，作者进行单独分析PD和死亡的预测因素。

其中12例(43%)在末次随访时已经发生进展。作者发现SUVMax作为连续变量，使用cutoff值10时，它与PD风险显著相关(HR= 3.63，p= 0.03)（下图A)。CAR-T后一个月SUVMax > 10的PR/SD患者中86%最终会发生PD，SUVMax≤10的患者中仅36%发生PD（下图A,B)。此外，在CAR-T输注后1个月PR/SD的患者中，无其他PET特征与后续PD风险显著相关。因此作者得出结论，对于1个月时PR/SD的患者，SUVMax≥10的患者后续疾病进展率较高，应密切监测并考虑早期挽救治疗。

目前， CAR-T输注后一个月仍使用Lugano标准进行PET/CT评估，将患者仅分为CR PR SD P，然而同一类患者之间仍有显著的临床和预后异质性（下图A、B)。

  结论

本研究确定，SUVMax≥10是CAR-T输注后1个月PR/SD患者的简单有效预后预测因素，使用SUVMax≥ 10可以指导CAR-T输注后一个月的治疗决策，是Lugano标准之外的一个简单标准。本研究也与MD Anderson癌症中心最近一项研究一致，均支持SUVMax> 10作为CAR-T输注后1个月的生物标志物。

参考文献

William G Breen,et al.Metabolic characteristics and prognostic differentiation of aggressive lymphoma using one‑month post‑CAR‑T FDG PET/CT.J Hematol Oncol . 2022 Mar 26;15(1):36. doi: 10.1186/s13045-022-01256-w.

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