卢冠达创立的细胞疗法公司发布CAR-NK治疗实体瘤临床前数据

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文 

       2022年4月9日，Senti Bio 在美国癌症研究协会（AACR） 2022 年会上公布了 CAR-NK 细胞疗法在实体瘤治疗上的临床前数据。AACR 是全球规模最大的癌症研究会议（之一），聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。 这些临床前研究数据再次显示了使用基因电路提高同种异体 CAR-NK 细胞治疗实体瘤效果的潜力，配备校准释放 IL-15 （crIL-15） 的 CAR-NK 细胞实现了最佳的细胞因子分布，并具有出色的杀伤力和持久性。 海报题为：Driving anti-tumor activity in solid tumors with controlled arming of allogeneic CAR-NK cells（通过控制同种异体 CAR-NK 细胞的武装来驱动实体瘤的抗肿瘤活性） 。概述了 Senti Bio 计划推向临床试验的多项研究。 临床前研究显示，使用 crIL-15 武装的 CAR-NK 细胞治疗的小鼠中有 62% 的小鼠肿瘤缩小，而只进行 CAR-NK 细胞治疗的小鼠肿瘤没有缩小，甚至继续增长，二者对比，效果显著。 Senti Bio 专有的校准释放 IL-15 （crIL-15） 武装的 CAR-NK 细胞，会表达 IL-15并束缚在 CAR-NK 细胞表面，同时，Senti Bio 添加了一个可切割的 Linker，从而使其可以被细胞表面的蛋白酶切下并受控释放到周围肿瘤组织中。 配备 crIL-15 的 CAR-NK 细胞在体内具有优异的抗肿瘤活性和持久性。 众所周知，分泌的细胞因子可以激活临近细胞来刺激免疫系统来对抗实体瘤，但这可能导致全身毒性。相比之下，细胞膜表面的细胞因子可以让 CAR-NK 细胞产生更局部的刺激，但这不足以影响更广泛的肿瘤微环境。Senti Bio 开发的校准释放技术，让位于 CAR-NK 细胞表面的细胞因子受控释放，从而改善实体瘤的治疗效果。 此外，Senti Bio 还表示，IL-15 和 IL-21 的组合显示出了协同效应，持久性更强，在体外实验中，同时表达 IL-15 和 IL-21 的 CAR-NK 细胞杀死了90%的肿瘤细胞，仅 IL-15 的 CAR-NK 细胞则只杀死了70%的肿瘤细胞。 Senti Bio 的基因电路技术正被应用于多个候选产品的开发，包括治疗急性髓性白血病的 SENTI-202，治疗肝细胞癌的 SENTI-301，治疗结直肠癌的SENTI-401。并计划于 2023 年提交 SENTI-202 和 SENTI-301 的临床试验申请，于 2024 进行 SENTI-401 的临床评估。 卢冠达 表示，Senti Bio 还在同时筛选和测试其他细胞因子的组合，多种细胞因子的组合，可能产生更好的 效果。 希望这些改造后的 NK 细胞不仅是像士兵一样直接去杀死肿瘤细胞，还要像兵工厂一样，源源不断地产生杀伤性武器。 Senti Bio 是由麻省理工学院合成生物学专家卢冠达 （Timothy Lu） 等人所创立的细胞疗法公司，旨在使用基因电路的逻辑门改造 CAR-NK 细胞，创造“更智能的细胞疗法”。2021年12月，Senti Bi o 宣布将通过 SPAC 方式上市，预计将于2022年第二季度完成，之后将在纳斯达克上市。  

基于基因电路的细胞疗法 

参考资料 ： https://www.sentibio.com/press-release/press-release-detail/view_express_entity/672