输血相关移植物抗宿主病(TA-GvHD)能否仅通过减少白细胞来预防?
输血相关移植物抗宿主病(TA-GvHD)是一种罕见但具有极高死亡率的毁灭性疾病。由于高死亡率和缺乏有效治疗,目前的技术水平旨在预防TA-GvHD。
主要的技术手段是通过照射所有细胞血液制品(红细胞、粒细胞和血小板)来实现。
既然TA- GvHD是由输入的白细胞(主要是淋巴细胞)引起的,而当前国际输血界普遍接受了滤白后的少白细胞血液成分,这就提出了一个问题,即是否能够通过过滤手段定量减少白细胞,从而无需辐照,达到防止TA GvHD的目的呢?
今天给大家介绍发表于2022年Transfusion and Apheresis Science杂志的一篇文献综述,聚焦这个疑问。
以下是笔者提炼的重要内容:
1、关于TA-GVHD
(1)目前,公认的TA-GvHD发病机制是由CD4+和C8+T淋巴细胞介导。
(2)TA-GvHD的风险取决于供体和受体之间HLA的同质性程度。
(3)TA-GvHD发生时只需输入80000个活淋巴细胞。
从上表中可以看出,输注解冻血浆,是有产生TA-GVHD的风险的,但是目前似乎没有相关病例报道。
2、关于辐照
(1)目前,辐照是预防TA-GvHD的唯一且通用做法。
(2)辐照的要求和标准并不一致。
(3)日本已从2000年起使用全辐照血液,自2000后未发生过1例TA-GvHD。
(4)出于成本、操作性、环境影响等因素,辐照有从γ射线向X射线转变的趋势。
(5)辐照带来的主要影响在于血液保存期的缩短、血钾升高。
3、关于白细胞去除
(1)当前国际输血界已普遍接受去白血液制品
(2)各方面的原因,目前关于去白的要求和标准并不一致(1*10^6~5*10^6等)。
(3)去白无法阻止TA-GvHD的发生。
(4)由于检测所有血液成分的残余白细胞是不可行的,也不可能的,因此白细胞减少的标准或者要求是基于统计概率的。
举例:欧洲的指导方针目前的要求是,99%以上的成分应含有少于5×106个白细胞/单位,90%以上的成分含有少于1×106个白细胞/单位,然而有研究指出,对于去白红细胞制品,白细胞大于1×106的概率是1:230;大于5×106为1:1881。对于单采血小板,这些数值分别为1:321和1:8154,对于混合血小板,这些数值分别为1:75和1:3205。
4、关于辐照对于血液成分的影响(此处不再赘述,可参考原文对红细胞、血小板及粒细胞的影响部分)。
关于辐照的适应症,参考下图。
总结:
(1)目前通过滤白预防TA-GvHD不太可能。当前最好的滤白措施,能够实现3个对数去除(即去除99.9%),但如果要达到只剩10000个白细胞,则要达到5个对数去除,目前还做不到。
(2)某些血液病原体去除技术基于破坏核酸的策略,有可能可以用于灭火淋巴细胞。
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