降低慢乙肝患者的肝癌发生风险——追求HBsAg清除最安全

编者按：全球肝癌负担严重，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝癌的主要危险因素之一。活跃的病毒复制和长期活动性伴炎症的疾病与肝癌高风险相关。目前核苷类药物（NA）可以较好的抑制病毒，有效降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，但仍然处于较高水平。随着慢乙肝临床治愈的深入探索，已有多项研究显示慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的抗病毒治疗不仅可提升HBsAg清除率，还可以极大降低肝癌发生风险。HBsAg清除可最低化肝癌发生风险已得到多项研究确证。

近期，美国哈佛大学医学院发表的综述也显示获得HBsAg清除的患者肝癌发生风险极大降低。

01 获得HBsAg清除的患者肝癌发生风险极大降低

HBV血清学清除定义为至少相隔6个月的两次HBsAg检测均为阴性。基线时HBeAg阴性或基线时HBV DNA和HBsAg水平较低（特别是 < 100 IU/mL）的患者HBsAg清除率较高。HBV血清学清除与肝脏相关并发症（如肝癌）风险降低有关，但并未完全清除这种疾病进展风险。一项荟萃分析显示，在HBsAg清除后的19.6-336个月的随访期间，仅有1.86%的患者发生肝癌，而HBsAg阳性患者的为6.56%（P < 0.001）。

02 隐匿性HBV感染者肝癌发生风险增加

HBV血清学清除后，血清或肝细胞中仍可检测到HBV DNA（隐匿性HBV感染，OBI）。OBI患者发生肝癌的风险增加。一项研究显示，69%（62/90）HBsAg阴性肝癌患者是OBI人群。其中29例患者的肝细胞中检测到cccDNA，43例患者HBV DNA整合到肝癌基因附近的肝细胞DNA中。尽管OBI患者发生肝癌的确切机制尚不清楚，但这可能是由于肝细胞中整合的HBV DNA、已经存在的坏死性炎症或产生的促癌蛋白。

03 慢乙肝患者肝癌发生的危险因素

综合多项研究发现：肝硬化、HBV DNA水平、年龄、男性、宿主对HBV的免疫应答、肥胖和糖尿病是肝癌的主要危险因素。

肝霖君有话说

根据Lancet Global Health 2020 数据显示，我国HBV相关肝癌人数达25万例，占全球HBV相关肝癌的69%。所以慢乙肝患者的抗病毒治疗刻不容缓。我们之前综述过获得不同治疗目标的患者的肝癌发生情况，结果显示获得HBsAg清除的患者5年肝癌累积发生率仅为1%左右。结合目前多项临床研究的结果来看基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的联合抗病毒治疗策略是慢乙肝患者追求HBsAg清除的最佳选择，同时可大幅度降低肝癌发生风险。

参考文献：

Kaur SP, Talat A, Karimi-Sari H, et al. Hepatocellular Carcinoma in Hepatitis B Virus-Infected Patients and the Role of Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)[J]. J Clin Med, 2022, 11(4).

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