母胎“输血”是否会引起TA-GVHD

从免疫血液学的角度来看，怀孕意味着一个身体中存在两个免疫系统：胎儿和孕妇的免疫系统。此外，这两个系统不仅存在于一个身体内，而且它们还相互作用，最终达到某种平衡。这种相互作用是深刻的动态的，最重要的是，这种相互作用的发生对于怀孕的正常进行至关重要。

从这个角度出发，将孕妇的身体视为一个具有两个免疫系统的整体，那么有一些关键科学问题值得我们探索，以便让我们真正了解这种平衡是如何达到的，以及它是如何被打破的。

首先，考虑到尽管胎儿免疫系统尚不成熟，但随着时间的推移，它确实获得了产生免疫反应的功能，那么为什么胎儿免疫系统不会排斥孕妇，导致移植物抗宿主病（GVHD）？

另一方面，在这种特殊情况下，胎盘的免疫作用是什么？

同时，为什么孕妇不会对胎儿中遗传的父亲抗原产生排斥？（是否可以类比为半相合移植？）

这些问题旨在激发我们的反思，并允许我们就我们讨论的主要议题提出假设：母胎输血是否确实会导致与GVHD类似的不良后果。

在怀孕期间，分子和细胞通过胎盘进行双向转移，这可以被视为输血。几十年来，我们一直在想，这种输血是否会导致真正的TA-GVHD。

针对这一问题，Transfusion and Apheresis Science杂志发表了一篇综述文章，试图从多个方面进行阐述。

首先，血型多态性影响与微生物的相互作用，导致更大的抵抗力或更易受感染。红细胞受体可以作为不同微生物（例如疟疾）的作用靶点。同时，微生物和红细胞之间的相互作用可导致红细胞抗原的改变，导致抑制或增强，甚至产生血型抗原。此外，一些微生物具有与红细胞抗原相似的肽；因此，有些感染可能会导致产生识别人体自身红细胞抗原的抗体（例如，抗红细胞自身抗体和冷凝集素）

此外，血型多态性也会影响自我识别。自身免疫性溶血性贫血（AIHA）可能是由于输血后，未考虑ABO和RhD相容性以外的血型多态性，暴露于某些药物后，或在前面提到的感染情况下，针对红细胞抗原的抗体产生的结果。

血型多态性也与供体-受体相容性有关，因此也与免疫耐受和免疫不良反应或GVHD有关。溶血性输血反应就是由于供体和受体之间的免疫不相容性，输注个体不具备的抗原红细胞会导致溶血，同时，受体呈现相应的抗体。

同样，红细胞抗原的多样性也会对母胎相容性产生影响。

文章针对性地提出以下几个问题，并结合已有研究进行了初步阐述，里面有不少有价值的信息，值得进一步深入研究讨论。

Q1：为什么胎儿不排斥孕妇？

涉及到母体通过胎盘和胎儿发生分子、细胞等交换，包括免疫调节，从而使胎儿对NIMA(non-inherited maternal antigens, NIMA)不产生反应。

在例证中作者提到一个很有意思的现象，如果Rh阴性的人，母亲是Rh阳性的话，他们产生抗-D抗体的可能性会更低。

Q2：胎盘的免疫作用是什么？

胎儿和孕妇之间的相互作用涉及分子和细胞的双向通道。胎儿和孕妇之间存在相互作用，导致免疫系统之间产生耐受性。这种耐受性作为嵌合体持续了数年甚至几十年。

Q3：为什么孕妇不排斥胎儿？

从系统和局部等多个因素的共同作用下，使得孕妇对来自胎儿的父系抗原产生了耐受，包括免疫细胞、补体、激素、细胞因子等等多种因素。

Q4：妊娠期间是否可能发生真正的TA-GVHD？

妊娠期间，母体和胎儿之间血液的交换是否有可能发生TA-GVHD呢？

理论上似乎存在这种可能。作者从细胞数量、细胞特性、HLA兼容性以及孕妇免疫状态等多个方面进行了讨论。

尽管理论上存在可能，但事实是目前好像还没有收到过类似的病例报告。是并没有发生还是未被识别/报告（比如非致命的亚临床GVHD），还不得而知。

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