陈恩强教授：预测CHB患者安全停药的血清学标志物

引语

慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗目标包括改善患者生活质量，降低肝病相关并发症的风险，而这些目标可以通过核苷(酸)类似物(NAs)治疗来实现。NAs治疗后，需要有一套预测指标或体系，既可判断CHB是否已经治愈，又可判断停药后是否复发。

正文

这是一项前瞻性队列研究，纳入四川大学华西医院符合我国《慢乙肝防治指南》停药标准的患者64例。使用全自动化学发光酶免疫测定(CLEIA)系统定量测定血清HBcrAg水平、RNA同步扩增检测法(HBV-SAT)检测HBV RNA。在停止NAs治疗时检测血清HBcrAg和pgRNA。所有入选患者每3个月随访一次，持续12个月或直至病毒学复发(VR)。

研究结果

在64名患者中，36名患者在治疗开始时HBeAg阳性，28名患者HBeAg阴性。停药一年后，33名患者(51.5%)出现VR。治疗结束时血清pgRNA阳性(OR=14.59)和较高的HBcrAg(OR=14.14)可独立预测VR的风险。

预测VR，血清HBcrAg高水平的ROC值为0.817，血清pgRNA阳性的ROC值为0.651。与其他参数单独预测相比，高水平HBcrAg和pgRNA阳性联合预测VR的ROC值更高(0.857)。

研究结论

停止治疗时血清pgRNA阳性和较高的HBcrAg水平可预测停药后病毒学复发。结合血清HBcrAg和pgRNA可以更好地帮助临床医生评估患者是否可以安全停药。

专家简评 

在实际临床过程中，相当一部分慢性乙肝患者及其家属尚难以接受长期服用抗病毒药物的现实，如何满足这部分患者实现安全停药是临床医生必须要面临的现实问题。

尽管国内外各大指南多建议在患者获得HBsAg消失或HBsAg/anti-HBs血清学转换后再考虑停药，然而在目前可获得的抗病毒药物条件下，对于绝大多数患者要实现HBsAg消失或HBsAg/anti-HBs血清学转换并非易事。因此，对于HBeAg阳性的慢性乙肝患者，我国2019版《慢性乙型肝炎防治指南》提及在实现HBeAg血清学转换且完成一定时间的抗病毒治疗后可以考虑停药。遗憾的是，大部分患者按照这个标准停药后很快就发生病毒反弹。

在本研究中，我们以没有实现血清HBsAg阴转但仍停药的患者为对象，通过对停药时血清HBV RNA和HBcrAg两个指标进行研究发现，停药后发生病毒反弹的患者，其停止抗病毒治疗时血清HBV RNA和HBcrAg水平均显著高于那些停药后未发生病毒反弹的患者，并由此提出结合血清HBcrAg和pgRNA或可以更好地帮助临床医生，评估那些有迫切停药需求的患者是否可以安全停药。

既往研究显示，血清HBV RNA和HBcrAg均可以很好地反映肝内cccDNA水平，故推测血清HBV RNA阴性和HBcrAg水平低者之所以停药后血清HBV DNA不易反弹，可能与患者肝内cccDNA水平较低有关。

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