11个月大的男婴，听力损失+发育迟缓+尿素氮升高

体检：整体发育迟缓，躯干张力减退，视觉成熟延迟和双侧感音神经性听力损失

实验室检查：

• 肾脏B超显示左、右肾脏长度为 6.2 厘米（30 个百分位），两侧肾脏都有回声

均为阴性

大量未成熟肾小球，小管明显萎缩伴间质炎症和纤维化

肾小管上皮细胞内线粒体轻度增大，有蓬松的颗粒基质

肌肉活检：细胞色素c氧化酶 (COX) 染色显示，部分肌纤维为COX 阳性（箭头），部分呈阴性（星号）

同时检测呼吸链酶活性，显示患者（蓝条）的氧化磷酸化比正常人群低（红条）

Q

诊断：

• 怀疑线粒体疾病相关的肾脏病变

随访：

• 脑部 MRI 显示大脑白质中异常信号，特别是颞叶和皮质下的白质 

• 做基因检测：mtDNA 拷贝数、mtDNA 重排和整个线粒体基因组的测序均正常；RMND1 基因存在两个突变，c.713A>G 和 c.565C>T， 同时母亲携带 c.713A>G，父亲携带 c.565C>T；c.713A>G 已经被证明是一种致病性 突变 

• 最终诊断为 RMND1 相关的线粒体疾病（RRMD） 

• 患者在此后的9年表现为稳定进展的慢性肾病。在10岁时血浆肌酐开始升高，因肠胃疾病住院；心血管检查有外周水肿和奔马律，超声心动图证实扩张型心肌病（射血分数为 35 %） 

• 患者服用利尿剂，肾功能没有改善，开始腹膜透析

RMND1 相关的线粒体疾病（RRMD）

• 线粒体细胞病包括一组异质性疾病，其特征是氧化磷酸化受损，导致多器官受累和进行性临床恶化。其病变可以由线粒体或核 DNA 的突变引起 

• 线粒体细胞病的肾脏病可以表现为肾小球病变、小管异常或囊性病变，取决于哪种基因的突变

• RMND1突变相关疾病的常见临床表型包括先天性感觉神经性耳聋、张力减退、发育迟缓和乳酸性酸血症等，而肾脏受累比癫痫发作更普遍（66% 对 44%）

• 目前已鉴定出 RMND1 基因的13 种致病突变

• 骨骼肌、 心脏和肾脏的COX /琥珀酸脱氢酶 (SDH)显示多个器官存在 COX 缺乏；多发性呼吸链缺陷是肌肉中最常见的生化异常

• 有研究显示存在肾脏疾病是RRMD预后良好的一个因素，而癫痫发作、肌张力减退和性别与生存率无关