20家IVD公司布局该领域，国家科研基金砸里上百亿！

老张读博士期间，机缘巧合，去过山东某大学的一个实验室，跟该实验室的大师兄聊了一下，该大师兄是实验室的技术帝，大家有不会做的，都问他。技术帝告诉老张，他们导师是大牛，一直在研究“外泌体”。

多年过去了，技术帝已经是某实验室的负责人，前几天有幸跟技术帝再次见面，聊起以往。 

老张问：你还在做“外泌体”吗？你应该有很多这方面的积累。 

技术帝说：没做了，刚毕业时顺着毕业论文坚持做了几年，改方向了，太难了。说实话，确实积累了很多东西，挺可惜的。 

老张说：那我跟你说说我的看法，你参考一下。 “外泌体”热了好多年，大家都认为它非常有前景，外泌体的应用领域，主要有：诊断方面，作为疾病特异性生物标志物；治疗方面，调节免疫、作为药物载体，等。我们现在只聊诊断方面。 现在外泌体诊断虽然已有产品出来，但没有一项被管理机构批准，目前只能与其他检测方案并行使用，说白了就是用其他检测方案来佐证它，主要目的是进一步优化、验证，同时收集临床数据为以后报批做准备。 

技术帝说：是这样的，我老板一直坚持研究外泌体，现在正在做你说的收集临床数据的工作。不过他也在做其他方向，不敢只做外泌体一个方向了。 

老张说：现在人们对外泌体的期望值很高，治疗方面的不说，光诊断方面的——各种肿瘤早筛、感染、发育、内分泌、免疫、消化、心血管、呼吸系统、生殖、代谢性、寄生虫、血液病，几乎每个领域都有人在研究。国家的各类科研基金，几十亿上百亿往里面投，很多公司也在投钱。国内关于外泌体的专利，有几千项。你觉得这天是刚刚黑，还是快要亮了？ 

技术帝说：我说不好，我就是看不清楚，才没坚持下来，换了研究方向，很多积累，可惜了。 

老张问：你做了这么多年，每次实验都要先提取外泌体，然后才是后面的步骤，对外泌体纯化的试剂盒，有什么感受？ 

技术帝说：我们做研究，首要目标是发文章，当时用得多的提取试剂盒，不外乎QIAGEN、ThermoFisher这些公司的，质量比较稳定，而且发文章时实验材料用得好，在审稿人那里也是加分项，这些都是现实问题。但有特殊要求的，得自己想办法加一些步骤。 国产的，也在用，相对来说，沟通比较方便，产品设计上也比较灵活，可以提要求、建议，国内产家，其实是跟着我们这些研究外泌体的家伙一起成长起来的。有些点子，还是我提供给试剂厂家的。一开始很不好用，我们还要自己加步骤，加试剂，价格上倒也不多要我们的，算是对我们提供思路的一点点回报了。 我每年毕业季都回实验室参加学弟学妹的答辩，知道现在的试剂盒比以前好用多了，但要做深入的研究，也还要花一些心思。不过不管用谁的，用习惯了，就不想换了，一换，后续的各种实验条件都会受影响。 

老张说：虽然同是围绕外泌体，但做提取、纯化，技术相对简单，试剂盒相当于工业化的产品，用于临床的审批门槛也低，只需备案。解决怎么提纯的问题。 检测产品，则属于生物医药领域。要做对外泌体的检测，把不同的外泌体及其数量、特征等，怎么跟疾病对应起来的问题。 这两者甚至可以说是相互交叉的两个不同的研究方向。 提取试剂盒，有两个市场：科研市场，将来还会有临床诊断市场。但你们的研究，目前一直是在花钱，以后可能有临床市场，也可能研发没成功。做提取的，就像在卖铲子；而做检测的，就像挖矿的。挖矿利润大，成本、风险也大，矿不一定能挖到，但挖没挖到，铲子还是要用的。 而且，做诊断研究的人，在研发阶段就一直在用别人的提纯产品，以后真做成诊断产品了，还得把纯化试剂盒1：1配到自己的产品里去。 就按你说的，用惯了的产品，一换，后续的各种实验条件都会受影响。那你们当时有没有想过，产品从实验室转向临床的时候，提取试剂盒怎么安排？研究阶段买提取试剂盒时候，是不是也要考虑一个问题：你之前一直在用的，有没有用于临床的资质？ 

技术帝说：其实科研人员，大多关注在文章上，并没有想那么多。 

老张说：你们研究外泌体的人，基本上在外泌体提取方面都有一些心得，你刚才自己也说了，你早期还给外泌体提取试剂盒的产家提供了不少思路。所以在目前已经有做得不错的提取试剂盒的情况下，研究人员可不可以考虑做“高端铲子”，比如：（1）用于治疗的外泌体（不管是免疫调节的，还是载药的），对提取技术的要求就要高很多，哪怕是只用于研究不能用于临床的；（2）对提取出来的外泌体的活性要求高的；（3）对纯度要求高的；（4）对提取出来的外泌体的鉴定、定量、亚群的分离；等等。不一定是试剂盒，也可以是方便快捷的小仪器，甚至是耗材。 

我说几个现实情况，读者根据自身情况，见仁见智：
1、提取外泌体相关的专利，有1/3是高校和研究所申请的，这一点出乎老张的预料。在查之前，老张以为高校和研究所的关注点完全在诊断方面，提取相关的专利零星占到10%左右就算高了，没想到能占到1/3。可见，高校科研人员在研究外泌体的过程中，对外泌体的提取纯化还是有些心得,并且是有知识产权保护意识的。不过高校和研究院所关于外泌体提取的专利，老张没看到有许可或转让的，应该大都放抽屉里了。真要转化，比起自己开发、生产，跟公司合作应该是最容易想到、最可行的途径。技术帝大师兄如果想把之前的积累拣起来，这也是比较可行的途径。哪怕外泌体诊断产品一时上不了市，只要热度不减，挖矿的人足够多，卖铲子也是好生意。 

2、目前国内“外泌体提取”的试剂盒，已经完成“国产医疗器械产品”备案的，只有8家。

（1）外泌体提取试剂盒 (江西惠肽生物科技有限公司 赣械备20180024号)

（2）外泌体(exosome)分离试剂盒(广州海力特生物科技有限公司 粤穗械备20170482号)

（3）血浆外泌体提取试剂盒 (苏州英泽生物医药科技有限公司 苏苏械备20201091号)

（4）外泌体提取试剂盒 (苏州英泽生物医药科技有限公司 苏苏械备20201090号)

（5）外泌体提取试剂盒 (广州恒泰生物科技有限公司 粤穗械备20202151号)

（6）外泌体提取及核酸纯化试剂（磁珠法） (上海思路迪生物医学科技有限公司 沪闵械备20210060号)

（7）外泌体提取试剂盒 （广西金则医学科技发展有限公司 桂防械备20210004号）

（8）外泌体提取试剂盒(PEG沉淀法)（江苏格诺生物科技有限公司苏通械备20210112号） 

3、关于“进口产品”，目前既没有完成“进口医疗器械产品备案”的外泌体提取试剂盒，也没有完成“进口医疗器械产品注册”的外泌体用于诊断的试剂盒。甚至几乎在中国申请的外泌体相关的专利外企都极其稀少。 

4、国内布局外泌体诊断产品的公司以及布局的产品方向：

（1）江苏为真生物医药技术股份有限公司——乳腺癌、食管癌

（2）上海宝藤生物医药科技股份有限公司——胰腺癌

（3）杭州联川基因诊断技术有限公司——液态活检肿瘤诊断试剂

（4）杭州多泰科技有限公司——骨肉瘤（同时拥有外泌体提取相关专利）

（5）深圳承启生物科技有限公司——缺血性脑卒中

（6）江苏申基生物科技有限公司——结直肠癌

（7）上海晟燃生物科技有限公司——前列腺癌（同时拥有外泌体提取相关专利）

（8）北京恩泽康泰生物科技有限公司——结直肠癌（同时拥有外泌体提取相关专利）

（9）优联瑞康上海基因科技有限公司——肝癌

（10）上海思路迪生物医学科技有限公司——肺癌（有医疗器械备案的外泌体提取试剂盒，沪闵械备20210060号）

（11）上海凯普医学检验所有限公司——前列腺癌

（12）深圳华大生命科学研究院 ——产前诊断

（13）优联瑞康(上海)基因科技有限公司——肝癌一句话，基本都是癌症早筛。少数几家同时布局诊断产品和外泌体提取试剂盒两方面的产品。

 从以上这些情况，我想到几个问题：

 1、一是众多外泌体提取试剂盒的产家，对外泌体相关诊断产品的上市，并不持乐观态度，至少在时间上不认为马上会有突破。备案一类医疗器械并不困难，而且目前也没有“有效期”的限制，是长期有效的。但众多提取试剂盒产家并没有非常积极地去备案。

 2、二是提取产品完成了备案，对其销量有没有明显促进？虽然因为目前还没有已经完成注册的外泌体诊断产品，所以这些完成备案的提取试剂盒，跟没有进行备案的提取试剂盒，在使用范围上其实并没有区别，都是面向科研市场。但一来完成备案的产品，质量上相对有保障；二来，这些提取产品可以直接支撑诊断产品，无论是在报批过程中，还是在后面的生产环节。研究外泌体诊断用途的人，如果对产品有信心，在研发过程中还是要尽量使用通过备案的提取试剂盒来做实验。了解这些产品销量的读者，也请告诉一下老张，让老张也涨点知识。

 3、外企在我国关于外泌体的技术布局很少。一旦外泌体的应用有突破，这个小领域是不是可以不受制于外企，形成以国产为主的一块自留地。

 4、高校和科研院所的科研人员，在外泌体的提取方面，也有一些积累，而且也在积极布局专利。

 5、公司有盈利、存活的压力，作风相对更加务实，公司选择的癌症早筛项目，是不是就是外泌体离市场最近的应用方向？ 技术帝说：你这么一说，外泌体诊断产品我是不关心了，不过我抽屉里倒还真有点东西，关于铲子的。我们在做研究的时候，在用成品试剂盒提取的同时，还会自己加一些步骤，这就属于比较小众一点的需求了。不过严格来说，我们做的其实算不上铲子，是铲子的配件。

 老张说：你这么说，也行。如果你们这些家伙，都能有把抽屉里的东西拿出来的冲动，对技术转化是好事。不过外泌体提纯就不完全是你擅长的领域了，也不要闭门造车，也看看别人的专利。而且自己的专利也好，工艺上的技巧也好，不要要价太高，转化了，才产生价值。 

技术帝说：我平时都是读论文，不太熟悉专利。别人的专利，怎么查？ 老张给他大致演示了一下。 老张准备最近以外泌体提纯相关的国外专利为例写一篇文章，聊一聊对专利技术的借鉴，尤其是无权专利，可以直接拿来用也不存在侵权的问题。