精神医学 | 儿童少年强迫障碍的病因及病理机制研究

2021年12月22日，首都医科大学附属北京儿童医院崔永华教授在中华医学会第十九次全国精神医学学术会议上作了“儿童少年强迫障碍的病因及病理机制研究”的主题报告，现就精彩内容分享如下。

首都医科大学附属北京儿童医院 崔永华教授   

作者简介   主任医师，医学博士，教授，博士生导师。目前为国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院精神科主任，学科带头人，从事儿童青少年精神医学临床、科研和教学工作20年。   

社会任职：   中华医学会精神医学分会青年委员、儿童精神病学组委员(2020年6月起)；中国心理卫生协会儿童心理专业委员会委员(2020年9月起)；中国优生科学协会妇女儿童心理健康专委会副主任委员(2019年4月起)；中国生命关怀协会精神医学专委会副主任委员(2020年7月起)；北京妇幼保健及优生优育协会副会长(2019年9月起)；北京中西医结合学会第一届多动抽动症专业委员会副主任委员(2018年11月起)。     

强迫症（OCD）的发病率高峰出现在青春期早期和成年早期，其症状通常表现在内部而不是外部，许多患者认为自己的想法或行为是可耻的或令人尴尬的，不愿透露。儿童青少年强迫症容易被忽视的常见原因：   （1）患者通常不愿意向父母或医生透露他们的想法和行为，因为害怕他们会被认为是陌生的；   （2）医务人员，尤其是综合医院的医务人员，对强迫症症状的多种表现缺乏认识；   （3）临床上，2/3的强迫症患者有重度抑郁症病史，有时伴有广泛性焦虑症。这些混合症状往往会导致误诊为重度抑郁症或广泛性焦虑症，而不是强迫症；   （4）在标准的精神科检查中，医生很少询问强迫症的症状，比如强迫洗手；   （5）父母往往缺乏对强迫症症状的了解，因而不能正确认识强迫症。   强迫障碍是一种多维度、多因素疾病，发病具有鲜明的社会-心理-生物学模式特征。患者可能具有一定的遗传素质，儿童时期成长的经历和所受教育与发病密切相关。近年来，有关儿童少年强迫障碍的病因及病理机制研究取得了一定进展，具体如下：   强迫症具有复杂的遗传基础，特别是其早发形式，这使兄弟姐妹患上该疾病的风险增加了10倍。最近通过对592例强迫症和560例对照的调查更新了这一立场，该调查对608个可能导致强迫症及其调控元件的基因进行了测序（Noh等，2017）。结果显示，强相关基因是NRXNI和HTR2A，前者具有全基因组意义。NRXN1编码突触细胞粘附蛋白neurexin 1a，这是皮质纹状体神经通路的一个组成部分；5-HT2A受体的参与也与OCD中的SSRI治疗和其他证据一致。   此外，研究人员还鉴定了影响突触功能的另外两个调节基因。最近Consortium荟萃分析（Arnold等，2018）的结果支持了之前两次GWAS对2688例强迫症患者的一些发现。可靠的发现包括几个谷氨酸能系统基因（GRID2和DLGAP1），以及添加到影响该神经递质系统的其他持续相关基因（GRIN2B49和SLCL1A1）。随着样本量不断增加，谷氨酸能系统基因的进一步解剖无疑将提高我们对强迫症病理生理学的理解。   对神经影像学数据的大量分析表明（Elisabetta Burchi， 2019），儿童与成人强迫症患者的皮层下异常模式不同，其中丘脑与儿童强迫症有关，苍白球和海马与成人强迫症有关。分层分析表明，与对照组相比，早期发病的成年强迫症患者表现出更大的苍白球体积，推测这可能与早发性强迫症（EO）的进展有关。另一方面，丘脑体积的增加可能是EO神经发育改变的早期标志。   一项有关血脑屏障的失调与儿童青少年OCD关系的研究（Pinar AA，2021）显示，OCD患者血清claudin-5水平显着升高，而各组间血清zonulin水平差异无统计学意义。该研究表明血脑屏障的失调，尤其是claudin-5，可能与强迫症的病因有关。有一项研究（Kemal UY，2018）率先分析了强迫症症状严重程度与血清维生素D水平的相关性。该研究也不支持血清维生素D水平与强迫症之间存在显著关联。OCD与肠道微生物群关系的研究刚刚起步。基于目前证据，研究者们已总结出多个OCD脑-肠轴功能障碍的机制假说，并发现不同假说涉及的途径间可相互作用，共同参与OCD的病理生理过程：免疫炎症机制；下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃；神经递质紊乱；迷走神经传导。   COVID-19有导致儿童青少年OCD症状恶化的趋势。这种恶化在起病早且在有注意力缺陷多动障碍家族史的儿童中最为明显（J.B.Nissen，2020）。   总之，有关儿童少年强迫障碍的病因及病理机制研究，与神经发育的观点一致，免疫和谷氨酸神经传递正在成为解析强迫症神经生物学（EO形式）的新途径，特别是支持实施新的强迫症表型多系统模型。大脑的连接模式、免疫和微生物组特征是生物标志物研究中很有前途的领域，具有靶向个性化治疗的潜力。  

文丨崔永华

编排丨张静宇

校对丨付雨杰

审核丨邢辰