【肾世图卷】Journal Club - 15期

NO.1

 新冠疫苗 

血液透析患者对SARS-CoV-2疫苗的反应性

从乙型肝炎疫苗的经验得知，血液透析患者通常对疫苗没有反应或反应很弱

对于COVID-19疫苗，透析患者在目前的试验中代表性不足

2021年初，在加拿大多伦多的一个透析中心进行的一项研究，对142名慢性血液透析患者和35名医护人员进行了1剂和2剂BNT162b2 COVID-19疫苗(辉瑞-BioNTech)比较的研究

这个问题很值得研究，因为在一些国家，第二剂被推迟以便为尽可能多的人接种第一剂疫苗

本试验的结果参数与体液免疫相关，包括针对全长刺突蛋白及其受体结合结构域(RBD)的抗体，这两者都可能由SARS-CoV-2疫苗接种和/或自然感染引起

此外，研究人员检测了核衣壳蛋白(NP)的抗体，用以检测自然SARS-CoV-2感染

尽管血液透析室进行了广泛的筛查，但仍有15名患者被检测到具有抗NP抗体，甚至COVID-19(N=3)，表明存在亚临床或轻度感染

在比较接受1剂和2剂疫苗接种的患者时，基线统计数据有所不同，仅接受1剂注射的患者更年轻，患糖尿病的比例较低，其他方面相似????

在透析患者中，66人接受了1剂，4周后80%出现血清转化，但仅23%的抗刺突蛋白抗体反应超过恢复期个体的中位相对值(定义为“强效反应”)

对RBD的抗体反应与中和抗体密切相关，在单一疫苗接种组中55%的血清转化率弱，仅6%的人产生了强烈的抗RBD反应

在第二次接种2周后的76名患者中，这些数字要高得多：抗刺突蛋白抗体血清转化率96%(72%有强烈反应)，抗RBD血清转化率为88%

对于医护人员(HCW)，在第二次接种后2至4周，所有医护人员的抗刺突蛋白和抗RBD抗体都超过了恢复期血清的中位水平

图示实验流程和各组抗刺突蛋白抗体，抗GBD抗体和抗NP抗体的结果

作者得出结论，血液透析患者的单次疫苗接种不足以诱导对BNT162b2疫苗的合理免疫原性反应。一些国家已提倡对这些易感患者进行第三次疫苗接种

NO.2

 APOL1肾病 

APOL1-BAC转基因小鼠模型模拟人类APOL1肾病

载脂蛋白L-1(APOL1)的风险等位基因G1和G2的变异在撒哈拉以南非洲血统的人群中普遍存在，这些等位基因的纯合子或杂合子与非糖尿病肾病的发病率增加相关

然而，许多具有风险等位基因的人并不会发病，且正常肾功能不需要APOL1

然而这种风险的机制很难阐明，因为常用于动物实验的小鼠不携带APOL1基因

目前认为的机制是基因变异增加了对其他伤害的易感性

本文建立了具有完整人类APOL1的同类细菌人工染色体(BAC)转基因小鼠，其血浆APOL1蛋白水平高，肝脏和肾脏中APOL1水平较低，与人类中所见相当

G1、G2或非风险等位基因G0的表达本身并没有造成任何肾脏损害，即使在鼠龄9个月时

通过注射干扰素-γ表达质粒诱导血清干扰素-γ水平持续增高，刺激肾小球细胞合成APOL1增加(通过原位杂交证实)，导致主要在足细胞中的APOL1增加????

在该模型系统中，即使在干扰素-γ诱导后，G0/G0小鼠没有出现白蛋白尿。然而，G1/G1和G2/G2小鼠蛋白尿显著增加，血清肌酐升高，随着肾脏病加重而死亡，G2/G2小鼠更严重????

在干扰素-γ诱导3周后，风险等位基因变异小鼠出现严重的肾小球硬化，具有塌陷性肾小球病特征，足细胞染色标志物nephrin和Wilms肿瘤抗原-1丢失。更重要的是，添加G0等位基因并不能保护小鼠免受G1或G2相关毒性

实验结果支持G1和G2是隐性模式的有毒功能获得性突变。该模型反映了人类APOL-1相关疾病的关键要素，为进一步研究测试特定的损伤机制和治疗干预的有效性奠定了基础

NO.3

 高血压四联降压 

四分之一剂量四联疗法治疗高血压的降压疗效和安全性

2017年的荟萃分析强调了与标准剂量单药治疗相比的四分之一剂量降压治疗的潜在益处。然而，其在长期疗效和耐受性方面仍然没有定论

此项研究是在未经治疗或接受单药治疗的澳大利亚成年高血压患者中进行了一项多中心、随机、对照3期试验(QUARTET)

参与者被随机分配到：四联治疗(Quadpill)组(厄贝沙坦，37.5mg；氨氯地平，1.25mg；吲达帕胺，0.625mg；比索洛尔，2.5mg)和单药对照组(厄贝沙坦，150mg)。如果BP未达到目标值，则可以在两组中添加额外的药物，从5mg氨氯地平开始

主要结果是12周时收缩压的差异。次要结果包括血压控制(标准诊室血压<140/90mmHg)、安全性和耐受性。一个亚组继续观察至12个月以评估长期影响

从2017年到2020年，300名参与者被随机分配到四联治疗组，291名参与者被随机分配到单药治疗组

平均年龄为59岁；男女比例为60:40；白人、亚裔和其他种族分别为82%、12%和6%。基线平均诊室血压为141/85mmHg

12周时，四联组的血压控制率(76%)高于对照组(58%)。与单药组相比，四联组血压更低，低6.9mmHg。在52周时，与单药组相比，四联治疗组的平均收缩压仍然低7.7mmHg????

12周时，四联组中15%的参与者服用了额外的降血压药物，而单药组中为40%。在继续治疗至12个月的417名患者中，单药组比四联者更频繁地加用额外的降压药????

12周时，由于不良事件相关的治疗退出没有差异。两组的严重不良事件均较低

与早期标准单药治疗相比，早期固定剂量四联(1/4剂量)联合治疗实现并维持了更显著的血压降低。基于四联的治疗策略在疗效、耐受性和简单性方面具有吸引力。有望在高血压患者中实现更好的血压控制

Ref

1 JAMA Netw Open. 2021 Sep; 4(9): e2123622

2 Dis Model Mech. 2021 Aug 1; 14(8): dmm 048952

3 Lancet. 2021 Sep 18;398(10305):1043-1052

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