文献速览｜非洲和印度地区非重症结核病患儿的短期治疗

Shorter Treatment for Nonsevere Tuberculosis in African and Indian Children. 

Turkova A, Wills GH, Wobudeya E, Chabala C, Palmer M, Kinikar A, Hissar S, Choo L, Musoke P, Mulenga V, Mave V, Joseph B, LeBeau K, Thomason MJ, Mboizi RB, Kapasa M, van der Zalm MM, Raichur P, Bhavani PK, McIlleron H, Demers AM, Aarnoutse R, Love-Koh J, Seddon JA, Welch SB, Graham SM, Hesseling AC, Gibb DM, Crook AM; SHINE Trial Team.

N Engl J Med，2022，386 (10) : 911-922.

doi: 10.1056/NEJMoa2104535.

PMID: 35263517.

研究目的

临床中，2/3的结核病患儿病情为非重症，故研究尝试采用短于目前6个月标准治疗方案的4个月方案进行治疗，以期提供临床治疗支持。

研究方法

研究在乌干达、赞比亚、南非和印度开展了一项开放标签、缩短疗程、非劣效性试验，涉及非重症、有症状，且对药物敏感的涂阴结核病患儿。根据世界卫生组织的建议，16岁以下的患儿被随机分配接受4个月（16周）或6个月（24周）标准一线抗结核药物治疗，这些治疗采用儿科固定的剂量组合。研究的主要疗效结局是72周时的不良状态[包括治疗失败（延长、改变或重新开始治疗或结核病复发）和治疗期间失访或死亡]，不包括未完成4个月治疗的患儿（改良意向治疗人群），并以6个百分点的非劣效性为界限。主要安全性结局是治疗期间和治疗后30 d内发生的3级或更高级别的不良事件。

研究结果

从2016年7月至2018年7月，共有1204例患儿接受了随机分组，分别为4个月治疗组和6个月治疗组，每组602例。患儿的年龄范围为2个月至15岁，中位年龄为3.5岁；52%为男童；11%为HIV感染者；14%为经细菌学证实的肺结核患儿。最终，72周时的保留率为95%，治疗依从性为94%；4个月治疗组共有16例患儿（3%）发生了主要结局事件，而6个月治疗组有18例患儿（3%），调整后的差异为－0.4%（95%置信区间为－2.2%～1.5%）。两组患儿的非劣效性在意向治疗、符合方案和关键的次要分析中均是一致的，包括当分析仅限于958例患儿（80%）时，这些患儿在基线检查时均可独立判断患有结核病。共有95例患儿（8%）出现了3级或更高级别的不良事件，包括15起药物不良反应，含11起药物性肝损伤；除2起外，其他不良反应均发生在前8周的治疗期。

研究结论

对于非重症且药物敏感的涂阴结核病患儿，4个月抗结核药物治疗方案不劣于6个月的标准治疗方案。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社观点。

供稿：张立杰

编辑：孟    莉

审校：范永德

打赏