【麻海新知】全身麻醉对年龄较小儿童认知功能影响的纵向评估

婴幼儿全身麻醉是否影响其神经发育，一直以来是学界研究热点，也是公众关注的焦点。尽管基于动物实验表明麻醉可影响神经学发育并可引起学习障碍，但近年来5项临床研究并未发现这一类似关联。当然，确有临床研究表明，3岁前多次接受全身麻醉与儿童某些认知评价的下降有关，如在接受麻醉数年后评估发现其处理速度和精细运动功能的下降。但是，目前尚不清楚上述变化是术后即刻出现还是随着时间的推移而出现。

鉴于当前针对术后神经认知功能的研究有限，且大多研究涉及年龄较大的儿童(> 5岁)。近期，来自美国梅奥医学中心麻醉与围手术期医学科的研究者，报道了2.5-6岁接受全身麻醉择期手术的儿童在问题处理速度、记忆能力和精细运动技能等领域的认知功能轨迹。研究结果发表于2022年2月British Journal of Anaesthesia杂志。

方法

纳入标准：（1）手术时年龄为2.5-6岁；（2）计划接受择期非心脏手术全身麻醉；（3）居住在罗切斯特市30英里以内(以减少返回评估的障碍)。排除标准：（1）先前诊断为严重发育迟缓或神经功能障碍;（2）可能严重影响脑部功能的手术，例如脑部切除术或脑部放射治疗;（3）术后预期住院时间>1周。

分别在术前(麻醉前1周至1天)、术后1-2周和术后3个月评估认知功能。评估问题处理速度、记忆能力和精细运动技能。为评估认知结果的纵向变化，研究者建立了线性混合模型，将访问次数列为分类变量和特定主题的随机截距。评估是在梅奥诊所罗切斯特神经心理学诊所由心理评估师进行，他们经常与幼小儿童接触，熟悉所有的研究措施。每次随访时间约为20分钟。这些评估包括以下内容:

韦氏学前和初级智力量表第四版(WPPSI-IV)的处理任务速度：WPPSI-IV的任务包括问题搜索、删除和动物识别。因为此量表是为4岁以上的儿童制定的，所以没有对4岁以下的儿童实施。韦氏学前和初级智力量表(Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-4th edition)的工作记忆任务：使用WPPSI-IV中的两个评估工作记忆的任务:图片记忆和动物园地点。Mullen精细运动量表和普渡钉板测试（Purdue Pegboard ）:精细运动能力与学习和行为问题相关。

结果   研究共计纳入61名儿童(33名女孩[54%])参与这项研究。23名儿童(38%)曾接受全身麻醉。在第2次随访中发现幼儿在图片记忆、消除和处理速度的综合评估上有显著改善。在第3次随访中，图片消除和处理速度的综合评估仍有显著改善。与第1次随访相比，在第3次随访时Mullen精细运动评分有统计学上的显著改善(表1)。结果与既往有接受过全身麻醉的经历未见相关性(表2)。  

表1随访次数与认知评价指标的变化 

表2既往全身麻醉进行相互作用而分析

结论    较小儿童（包括曾接受过全身麻醉）全身麻醉下接受择期手术未发现其3个月的记忆能力、处理速度和精细运动技能的下降。   

麻海新知的述评  

   目前，有关研究表明3岁之前多次接受全身麻醉与某些认知评价的下降有关，如在接受麻醉数年后评估的处理速度和精细运动功能的下降。但是，涉及年龄较大儿童(> 5岁)的研究表明，在手术麻醉后即刻，部分认知功能出现变化，包括记忆、反应时间、运动功能和精神运动协调能力，但在几天或几周内就会恢复。其中一项研究报告称，5-8岁儿童在全身麻醉后2小时，在推理、运动技能和记忆力评估方面存在障碍，但24 小时功能恢复。两项对接受牙科手术麻醉的5-14岁儿童的研究则显示，术后反应速度和精神运动协调能力受损，但在24-48小时恢复。有研究随访7-13岁接受全麻下疝气手术后3个月的儿童，在第7天报告短期记忆受损，在第3个月则没有出现该情况。

该项研究的主要发现是，手术麻醉对2.5岁至6岁儿童不影响术后前3个月的处理速度、记忆能力和精细运动技能。该研究结果与之前的几项对年龄较大的儿童进行围手术期认知评估的研究结果一致。该研究结果扩展了之前对年龄较大的儿童的研究结果，即相对短暂的单一麻醉史与认知障碍无关。

该项研究的麻醉平均时间为75分钟，麻醉时间较短；并且接受的手术有耳鼻喉科手术，例如扁桃体切除术治疗睡眠呼吸暂停，鼓膜切开术治疗听力丧失，这些手术均有可能改善认知功能。这种可能性目前还没有得到现有证据的支持。此外，选择的患儿为双亲家庭并且收入较高，选择的研究人群可能不能代表所有接受全身麻醉的儿童。由于受疫情限制，该研究没有完成最初的招募目标，样本量较小，尤其是有既往麻醉手术史的患者较少，因此，对于较小儿童，多次麻醉、手术是否会对认知功能造成影响仍值得研究。

总之，目前尚未有临床研究发现儿童时期接受全身麻醉与长期的智力缺陷之间的联系。目前对神经发育影响的易感人群的认识还没有共识。

编译：韩妍妍

评述：倪丽亚

  原始文献：   Shi Y, Hanson AC, Schroeder DR, et al. Longitudinal assessment of cognitive function in young children undergoing general anaesthesia. Br J Anaesth. 2022;128(2):294-300.       

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