最终！FDA还是拒绝了信达/礼来 PD-1

整理 | 苏苏 编辑 | 陈苏舒 

       2022年3月24日，信达生物在港交所发布公告称，美国食品药品监督管理局（FDA）未批准信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的新药上市申请。 完整回复函(CRL)几乎照搬了ODAC会议上对信迪利单抗的反对意见，FDA在会议上还表示，信达/礼来在试验结束前没有咨询监管机构的意见就提交了申请，并且在申请的过程中没有与监管机构（FDA）进行持续沟通。 FDA在回覆函中建议信迪例单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。信达表示正在和礼来评估信迪利单抗在美国的下一步行动。  

       根据礼来官网发布的声明，CRL中给出了具体建议： 再做一次临床试验，最好是多中心临床试验。用现有的标准疗法作为对照组，选择OS作为主要终点，做非劣效性试验。 尽管没有把大门彻底堵死，但是这一波多中心临床做下来，多耽误了一两年时间也是吃不消的。 这次拒绝，不仅拦住了信迪利单抗，更把所有希望借由单一中国数据，申报FDA上市的产品拦在门外。 信迪利单抗赴美受挫影响了谁？  

1. 美国PD-1抑制剂市场红利期得以维持 信达/礼来在此前就公开表示信迪利单抗将以低价冲击美国市场，目前美国PD-1药物均价在每年15万美元，而信迪利的计划定价要低40%。本次信迪利单抗赴美延期直接赋予美国PD-1药物更久的市场红利期。 

2. EQRx的类似药物前途未卜 EQRx也曾和礼来一样公开表示要在价格上挑战美国公司，而其药物也是在中国发现并主要在中国测试的，更相似的是其也将迎来FDA评审。目光回到EQRx与国内药企的license-out交易。 2020年10月，基石药业与EQRx公司达成战略合作，基石药业独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗(CS1001,抗PD-L1单抗)及CS1003(抗PD-1单抗)这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。根据协议，基石药业获得1.5亿美元的首付款,及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。 FDA正式退回信迪利单抗，并要求在美国进行针对更强竞争对手的试验，这将迫使EQRx改变其PD-L1单抗的赴美上市计划。EQRx也在早些时候调整战略，计划在今年开始一项头对头的研究，将其PD-1抑制剂与FDA已批准的药物进行比较，这项试验可能会减轻FDA的一些担忧。 

3. 君实特瑞普利单抗或可幸免 2021年2月1日，君实生物宣布与CoherusBioSciences已就君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（toripalimab）在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。其中首付款1.5亿美元，在达到相应的里程碑后君实生物将收到累计不超过3.8亿美元的里程碑款，外加许可区域内特瑞普利单抗年销售净额20%的销售分成。 2021年9 月君实完成了资料滚动提交，正式获得FDA受理，PDUFA 日期在 2022 年 4 月，仅晚于信达一个月。 toripalimab被评估用于一种罕见的头颈癌，这种癌症在亚洲比美国更常见，这使得多地区临床试验更难展开。虽然FDA的审查人员没有特别提到托瑞帕利单抗，但他们指出，这种情况“可能会保证监管的灵活性”。 此外受影响最大的就是信达/礼来本身了，果不其然，今日信达生物股价下跌，截至发稿，股价跌至28.3港元/股。

参考：药时代、药研网